Istituzione di colture cellulari primarie 2D e 3D dal cancro della giunzione gastrica e gastroesofagea

Il cancro gastrico è tra le principali cause di morte correlata al cancro in tutto il mondo. La chirurgia o la radioterapia in monoterapia sono applicabili come trattamento per i tumori localizzati, tuttavia, la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in uno stato di malattia avanzata che richiede una terapia sistemica. Le chemioterapie non sono specifiche, interessano i tessuti sani e il tasso di risposta globale nei tumori gastrici è limitato. Pertanto, esiste un grande bisogno medico insoddisfatto di terapie mirate contro i tumori gastrici. I recenti progressi nel campo dell'onco-immunologia hanno svelato i meccanismi della risposta immunitaria contro il cancro, portando allo sviluppo di strategie immunoterapeutiche come: inibitori del check point immunitario (ICI) e medicinali per terapie avanzate (ATMP), ad es. cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR). Gli ICI e la terapia cellulare CAR T in particolare si sono evoluti come nuovi capisaldi terapeutici contro le malattie ematologiche, ma la loro efficacia contro i tumori solidi rimane scarsa. Di conseguenza, una minoranza di pazienti affetti da cancro gastrico mostra risposte durature alle immunoterapie e attualmente non è disponibile alcuna immunoterapia cellulare per il cancro gastrico. Inoltre, i tumori gastrici sono eterogenei a causa dei cambiamenti genomici, della composizione cellulare e del microambiente, conferendo una risposta molto variabile alle immunoterapie. Pertanto, è necessario un approccio personalizzato, al fine di comprendere i meccanismi di resistenza individuali e prevedere quali pazienti sono più adatti per quale terapia.

Per rispondere a questa esigenza, sono necessari sistemi di test simili alla biologia tumorale specifica del paziente. Le linee cellulari mancano di contesto 3D e perdono la loro fedeltà genetica attraverso il passaggio. I modelli di xenotrapianto murino derivati ​​dal paziente forniscono un ambiente 3D e un contesto multiorgano, ma l'ambiente xeno ostacola l'affidabilità e la traducibilità. I ricercatori immaginano gli organoidi tumorali derivati ​​dal paziente come un modello superiore, in quanto sono strutture 3D auto-organizzanti che riflettono la complessità del tumore. Inoltre, hanno il potenziale per fungere da avatar dei pazienti e modelli preclinici per prevedere l'efficacia delle terapie.

In questo studio, i ricercatori stabiliranno organoidi derivati ​​​​dal paziente e studieranno la biologia del singolo tumore e come piattaforme di test per terapie (immunitarie). I ricercatori indagano ulteriormente sulla biologia individuale dei tumori dei pazienti e dei tessuti sani non solo per comprendere i meccanismi eterogenei del cancro gastrico, ma anche i meccanismi eterogenei del tessuto gastrico sano nei campi dell'infettività e dell'immunologia.