Ustanowienie hodowli pierwotnych komórek 2D i 3D z raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego

Rak żołądka jest jedną z głównych przyczyn zgonów związanych z rakiem na całym świecie. W leczeniu guzów zlokalizowanych stosuje się leczenie chirurgiczne lub radioterapię, jednak większość pacjentów diagnozowana jest w zaawansowanym stanie chorobowym wymagającym leczenia systemowego. Chemioterapie są niespecyficzne, wpływają na zdrowe tkanki, a ogólny odsetek odpowiedzi w guzach żołądka jest ograniczony. W związku z tym istnieje duże niezaspokojone medyczne zapotrzebowanie na ukierunkowane terapie przeciw guzom żołądka. Ostatnie postępy w dziedzinie onkoimmunologii pozwoliły odkryć mechanizmy odpowiedzi immunologicznej na raka, co doprowadziło do opracowania strategii immunoterapeutycznych, takich jak: inhibitory punktów kontrolnych odpowiedzi immunologicznej (ICI) oraz produkty lecznicze terapii zaawansowanej (ATMP), m.in. Chimeryczne komórki T receptora antygenu (CAR). W szczególności ICI i terapia komórkami T CAR ewoluowały jako nowe kamienie węgielne terapii przeciwko chorobom hematologicznym, ale ich skuteczność w leczeniu guzów litych pozostaje słaba. W związku z tym mniejszość pacjentów z rakiem żołądka wykazuje trwałe odpowiedzi na immunoterapie, a obecnie nie ma dostępnej immunoterapii komórkowej na raka żołądka. Ponadto guzy żołądka są heterogenne ze względu na zmiany genomowe, skład komórkowy i mikrośrodowisko, nadające bardzo zmienną odpowiedź na immunoterapie. Dlatego potrzebne jest spersonalizowane podejście, aby zrozumieć indywidualne mechanizmy oporności i przewidzieć, którzy pacjenci są najbardziej odpowiedni do danej terapii.

Aby sprostać tej potrzebie, wymagane są systemy testowe przypominające specyficzną dla pacjenta biologię nowotworu. Linie komórkowe nie mają kontekstu 3D i tracą wierność genetyczną poprzez pasażowanie. Pobrane od pacjentów modele heteroprzeszczepów mysich zapewniają środowisko 3D i kontekst wielonarządowy, ale środowisko ksenogeniczne utrudnia niezawodność i przekładalność. Badacze wyobrażają sobie organoidy nowotworowe pochodzące od pacjentów jako lepszy model, ponieważ są to samoorganizujące się struktury 3D, które odzwierciedlają złożoność guza. Ponadto mogą służyć jako awatary pacjentów i modele przedkliniczne do przewidywania skuteczności terapii.

W tym badaniu badacze ustalą organoidy pochodzące od pacjentów i zbadają biologię poszczególnych nowotworów oraz jako platformy testowe dla terapii (immunologicznych). Badacze dalej badają indywidualną biologię guzów i zdrowych tkanek pacjentów, aby nie tylko zrozumieć heterogeniczne mechanizmy raka żołądka, ale także heterogeniczne mechanizmy zdrowej tkanki żołądka w dziedzinie infekcjologii i immunologii.