Oprichting van 2D- en 3D-primaire celculturen van maag- en gastro-oesofageale junctiekanker

Maagkanker is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken door kanker. Chirurgie of monotherapie met bestraling zijn toepasbaar als behandeling voor gelokaliseerde tumoren, maar de meerderheid van de patiënten wordt gediagnosticeerd in een gevorderde ziektetoestand die systemische therapie vereist. Chemotherapieën zijn niet-specifiek, tasten gezonde weefsels aan en de algehele respons bij maagtumoren is beperkt. Als zodanig is er een grote onvervulde medische behoefte aan gerichte therapieën tegen maagtumoren. Recente vorderingen op het gebied van onco-immunologie hebben de mechanismen van de immuunrespons tegen kanker ontrafeld, wat heeft geleid tot de ontwikkeling van immunotherapeutische strategieën zoals: immuuncontrolepuntremmers (ICI's) en geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP's), b.v. chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen. ICI's en CAR-T-celtherapie in het bijzonder zijn geëvolueerd als nieuwe therapeutische hoekstenen tegen hematologische aandoeningen, maar hun werkzaamheid tegen solide tumoren blijft slecht. Dienovereenkomstig vertoont een minderheid van maagkankerpatiënten duurzame reacties op immunotherapieën en is er momenteel geen cellulaire immunotherapie beschikbaar voor maagkanker. Verder zijn maagtumoren heterogeen vanwege genomische veranderingen, cellulaire samenstelling en de micro-omgeving, waardoor een zeer variabele respons op immunotherapieën ontstaat. Er is dus een gepersonaliseerde aanpak nodig om individuele weerstandsmechanismen te begrijpen en te voorspellen welke patiënten het meest geschikt zijn voor welke therapie.

Om aan deze behoefte te voldoen, zijn testsystemen nodig die lijken op patiëntspecifieke tumorbiologie. Cellijnen missen 3D-context en verliezen hun genetische getrouwheid door passage. Patiënt-afgeleide muriene xenograft-modellen bieden een 3D-omgeving en context met meerdere organen, maar de xeno-omgeving belemmert de betrouwbaarheid en vertaalbaarheid. De onderzoekers zien tumororganoïden van patiënten als een superieur model, aangezien het 3D zelforganiserende structuren zijn die de complexiteit van de tumor weerspiegelen. Bovendien hebben ze het potentieel om te dienen als patiëntavatars en preklinische modellen om de werkzaamheid van therapieën te voorspellen.

In deze studie zullen de onderzoekers patiënt-afgeleide organoïden ontwikkelen en individuele tumorbiologie bestuderen en als testplatforms voor (immuun-)therapieën. De onderzoekers onderzoeken verder de individuele biologie van de patiëntentumoren en gezonde weefsels om niet alleen de heterogene mechanismen van maagkanker te begrijpen, maar ook de heterogene mechanismen van gezond maagweefsel op het gebied van infectiologie en immunologie.