LMY-920 pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního myelomu (LMY-920-002)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzený myelom relabující nebo rezistentní po 3 nebo více liniích terapie zahrnující imunomodulační činidlo, inhibitor proteazomu a protilátku anti-CD38. Selhávající linie terapie je definována v souladu s Mezinárodním konsensuálním panelem workshopů o myelomu.
2. Žádný důkaz myelomu CNS.
3. Muž nebo žena starší 18 let.
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

5. Má měřitelné onemocnění v době zápisu, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

   • Sérový M-protein vyšší nebo rovný 0,5 g/dl
   • M-protein v moči vyšší nebo rovný 200 mg/24h
   • Test s volným lehkým řetězcem (FLC): zahrnutý lehký řetězec větší nebo rovný 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální
   • Plazmatické buňky kostní dřeně větší nebo rovné 30 % celkových buněk kostní dřeně
6. > 2 týdny od předchozí radiační terapie nebo systémové terapie v době leukaferézy.
7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu.
9. Sérový kreatinin < 2 mg/dl.
10. Srdeční ejekční frakce > 45 % a bez známek perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno echokardiogramem.
11. Adekvátní plicní funkce definovaná jako pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
12. Subjekty (nebo zákonní zástupci) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
13. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po infuzi BAFF CAR-T buněk.
14. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

1. ASCT do 6 týdnů od informovaného souhlasu.
2. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
3. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
4. Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan myelomem. Subjekty s neléčenými mozkovými metastázami/onemocněním CNS budou z této klinické studie vyloučeny kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s anamnézou CNS nebo meningeálního postižení musí být v dokumentované remisi hodnocením CSF a kontrastním zobrazením MRI alespoň 90 dní před registrací.
5. Aktivní malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa).
6. Mezi předchozí léčbou zkoumanou látkou (látkami) a dnem odběru lymfocytů uplynulo méně než 28 dní.
7. Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.
8. Kardiovaskulární poruchy včetně nestabilní anginy pectoris, klinicky významných srdečních arytmií, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky nebo jiné ischemické příhody) během 6 měsíců před registrací.
9. Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
10. HIV séropozitivita.
11. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože léčba LMY-920 může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky LMY-920, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
12. Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby.
13. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR pozitivní pacienti budou vyloučeni.)
14. Pacienti s anamnézou klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba.
15. Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, plicní abnormality nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
16. Známé další malignity, které vyžadují systémovou léčbu.
17. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) s potřebou imunosupresivních léků (jiných než nízké dávky steroidů) do 6 měsíců.