LMY-920 do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka (LMY-920-002)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie szpiczaka z nawrotem lub opornością na leczenie po 3 lub więcej liniach terapii obejmującej środek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38. Nieskuteczna linia leczenia jest zdefiniowana zgodnie z panelem konsensusu International Myeloma Workshop.
2. Brak dowodów na szpiczaka OUN.
3. Mężczyzna lub kobieta > 18 lat.
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

5. Ma mierzalną chorobę w momencie rejestracji, zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:

   • Białko M w surowicy większe lub równe 0,5 g/dl
   • Białko M w moczu większe lub równe 200 mg/24 godz
   • Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (FLC): zaangażowany łańcuch lekki większy lub równy 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
   • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego większe lub równe 30% wszystkich komórek szpiku kostnego
6. >2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub terapii ogólnoustrojowej w czasie leukaferezy.
7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X górna granica normy w placówce.
9. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl.
10. Frakcja wyrzutowa serca >45% i brak wysięku w osierdziu, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego.
11. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
12. Osoby badane (lub opiekunowie prawni) muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
13. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po infuzji komórek BAFF CAR-T.
14. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia

Kryteria wyłączenia:

1. ASCT w ciągu 6 tygodni od uzyskania świadomej zgody.
2. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
4. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez szpiczaka. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu/choroby OUN zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych w wywiadzie muszą mieć udokumentowaną remisję na podstawie oceny płynu mózgowo-rdzeniowego i obrazowania MRI ze wzmocnieniem kontrastowym przez co najmniej 90 dni przed rejestracją.
5. Czynny nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś).
6. Upłynęło mniej niż 28 dni między wcześniejszym leczeniem badanym środkiem (środkami) a dniem pobrania limfocytów.
7. Zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association.
8. Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub udar (w tym przemijający atak niedokrwienny lub inny incydent niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
9. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
10. seropozytywność HIV.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia LMY-920 może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki LMY-920, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
12. Dowody mielodysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych wskazujące na mielodysplazję w dowolnej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia.
13. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni.)
14. Pacjenci z klinicznie istotnymi patologiami OUN w wywiadzie, takimi jak padaczka, napady padaczkowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie urazy mózgu, otępienie i choroba Parkinsona.
15. Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nieprawidłowościami płuc lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
16. Znane dodatkowe nowotwory wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
17. Historia chorób autoimmunologicznych (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) z koniecznością przyjmowania leków immunosupresyjnych (innych niż steroidy w małych dawkach) w ciągu 6 miesięcy.