LMY-920 para el tratamiento del mieloma en recaída o refractario (LMY-920-002)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener mieloma en recaída o refractario confirmado histológicamente después de 3 o más líneas de terapia, incluido un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38. La línea de terapia fallida se define de acuerdo con el Panel de Consenso del Taller Internacional de Mieloma.
2. Sin evidencia de mieloma del SNC.
3. Hombre o mujer > 18 años de edad.
4. Estado funcional ECOG ≤ 2.

5. Tiene una enfermedad medible en el momento de la inscripción según lo definido por al menos uno de los siguientes:

   • Proteína M sérica mayor o igual a 0,5 g/dL
   • Proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 h
   • Ensayo de cadena ligera libre (FLC) en suero: cadena ligera involucrada mayor o igual a 10 mg/dL siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal
   • Células plasmáticas de médula ósea mayor o igual al 30% de células de médula ósea total
6. >2 semanas desde la radioterapia previa o la terapia sistémica en el momento de la leucaféresis.
7. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad.
9. Creatinina sérica < 2 mg/dL.
10. Fracción de eyección cardíaca de >45% y sin evidencia de derrame pericárdico, según lo determinado por un ecocardiograma.
11. Función pulmonar adecuada definida como pulsioximetría ≥ 92 % con aire ambiente.
12. Los sujetos (o tutores legales) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la infusión de células BAFF CAR-T.
14. Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

1. ASCT dentro de las 6 semanas posteriores al consentimiento informado.
2. Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
3. Enfermedad de injerto contra huésped activa.
4. Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por mieloma. Los sujetos con metástasis cerebrales/enfermedades del SNC no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC o meníngea deben estar en remisión documentada mediante evaluación del LCR y resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro.
5. Neoplasia maligna activa, distinta del cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama).
6. Transcurrieron menos de 28 días entre el tratamiento previo con el (los) agente(s) en investigación y el día de la recolección de linfocitos.
7. Insuficiencia cardiaca congestiva clase IV de la New York Heart Association.
8. Trastornos cardiovasculares que incluyen angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio u otro evento isquémico) dentro de los 6 meses anteriores al registro.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico intravenoso.
10. seropositividad al VIH.
11. Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la terapia con LMY-920 puede estar asociada con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LMY-920, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
12. Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia.
13. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. (Se excluirán los pacientes PCR positivos).
14. Pacientes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
15. Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
16. Neoplasias malignas adicionales conocidas que requieren tratamiento sistémico.
17. Antecedentes de enfermedad autoinmune (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) con requerimiento de medicamentos inmunosupresores (que no sean esteroides en dosis bajas) dentro de los 6 meses.