LMY-920 voor de behandeling van recidiverend of refractair myeloom (LMY-920-002)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd myeloom hebben, recidiverend of refractair na 3 of meer therapielijnen waaronder een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38-antilichaam. Falende therapielijn wordt gedefinieerd in overeenstemming met het International Myeloma Workshop Consensus Panel.
2. Geen bewijs van CZS-myeloom.
3. Man of vrouw > 18 jaar.
4. ECOG Prestatiestatus ≤ 2.

5. Heeft meetbare ziekte op het moment van inschrijving zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   • Serum M-proteïne groter of gelijk aan 0,5g/dL
   • Urine M-proteïne groter of gelijk aan 200 mg/24 uur
   • Serum vrije lichte keten (FLC) assay: betrokken lichte keten groter dan of gelijk aan 10 mg/dL mits de serum FLC-verhouding abnormaal is
   • Beenmergplasmacellen groter dan of gelijk aan 30% totale beenmergcellen
6. > 2 weken sinds eerdere radiotherapie of systemische therapie op het moment van leukaferese.
7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert).
8. ASAT (SGOT)/ALAT ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
9. Serumcreatinine < 2 mg/dL.
10. Cardiale ejectiefractie van> 45% en geen bewijs van pericardiale effusie, zoals bepaald door een echocardiogram.
11. Adequate longfunctie zoals gedefinieerd als pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht.
12. Onderwerpen (of wettelijke voogden) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om dit te ondertekenen.
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de BAFF CAR-T-celinfusie.
14. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

1. ASCT binnen 6 weken na geïnformeerde toestemming.
2. Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
3. Actieve graft-versus-hostziekte.
4. Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door myeloom. Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen/CZS-ziekte zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS of meningeale betrokkenheid moeten in een gedocumenteerde remissie zijn door CSF-evaluatie en contrastversterkte MRI-beeldvorming gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan registratie.
5. Actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
6. Er zijn minder dan 28 dagen verstreken tussen de eerdere behandeling met (een) onderzoeksmiddel(en) en de dag van de lymfocytenverzameling.
7. New York Heart Association klasse IV congestief hartfalen.
8. Cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, myocardinfarct of beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of andere ischemische gebeurtenis) binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
9. Actieve infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist.
10. HIV-seropositiviteit.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat LMY-920-therapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LMY-920, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
12. Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie.
13. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.)
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire ziekte, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
15. Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
16. Bekende bijkomende maligniteiten die systemische behandeling vereisen.
17. Geschiedenis van auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) met de behoefte aan immunosuppressiva (anders dan lage dosis steroïden) binnen 6 maanden.