LMY-920 zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Myelom (LMY-920-002)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen nach 3 oder mehr Therapielinien, einschließlich eines immunmodulatorischen Mittels, eines Proteasom-Inhibitors und eines Anti-CD38-Antikörpers, ein histologisch bestätigtes Myelom haben, das rezidiviert oder refraktär ist. Die erfolglose Therapielinie wird entsprechend dem International Myeloma Workshop Consensus Panel definiert.
2. Kein Hinweis auf ZNS-Myelom.
3. Männlich oder weiblich > 18 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

5. Hat zum Zeitpunkt der Einschreibung eine messbare Krankheit, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

   • Serum-M-Protein größer oder gleich 0,5 g/dL
   • M-Protein im Urin größer oder gleich 200 mg/24 Std
   • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligte Leichtkette größer oder gleich 10 mg/dL, vorausgesetzt, das FLC-Verhältnis im Serum ist anormal
   • Knochenmark-Plasmazellen größer oder gleich 30 % der gesamten Knochenmarkzellen
6. > 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie oder systemischer Therapie zum Zeitpunkt der Leukapherese.
7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
9. Serumkreatinin < 2 mg/dl.
10. Herzauswurffraktion von > 45 % und kein Hinweis auf einen Perikarderguss, wie durch ein Echokardiogramm bestimmt.
11. Ausreichende Lungenfunktion definiert als Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft.
12. Die Probanden (oder Erziehungsberechtigten) müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagerrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der BAFF CAR-T-Zell-Infusion.
14. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

Ausschlusskriterien:

1. ASCT innerhalb von 6 Wochen nach Einverständniserklärung.
2. Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
3. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.
4. Aktives Zentralnervensystem oder meningeale Beteiligung durch Myelom. Personen mit unbehandelten Hirnmetastasen/ZNS-Erkrankungen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Patienten mit ZNS- oder meningealer Beteiligung in der Vorgeschichte müssen sich mindestens 90 Tage vor der Registrierung in einer dokumentierten Remission durch CSF-Bewertung und kontrastverstärkte MRT-Bildgebung befinden.
5. Aktive Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhals, Blase, Brust).
6. Zwischen der vorherigen Behandlung mit Prüfsubstanz(en) und dem Tag der Lymphozytenentnahme vergingen weniger als 28 Tage.
7. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association.
8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich instabiler Angina pectoris, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder anderer ischämischer Ereignisse) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
9. Aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Behandlung erfordert.
10. HIV-Seropositivität.
11. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die LMY-920-Therapie mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen verbunden sein kann. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit LMY-920 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
12. Nachweis einer Myelodysplasie oder einer zytogenetischen Anomalie, die auf eine Myelodysplasie hinweist, bei einer Knochenmarkbiopsie vor Therapiebeginn.
13. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. (PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen.)
14. Patienten mit klinisch relevanter ZNS-Pathologie in der Vorgeschichte wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierte zerebrovaskuläre Erkrankung, schwere Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit.
15. Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
16. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.
17. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (d.h. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) mit Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten (außer niedrig dosierten Steroiden) innerhalb von 6 Monaten.