LMY-920 para Tratamento de Mieloma Recidivante ou Refratário (LMY-920-002)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter mieloma recidivante ou refratário confirmado histologicamente após 3 ou mais linhas de terapia, incluindo um agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo anti-CD38. A falha na linha de terapia é definida de acordo com o International Myeloma Workshop Consensus Panel.
2. Nenhuma evidência de mieloma do SNC.
3. Homem ou mulher > 18 anos de idade.
4. Status de desempenho ECOG ≤ 2.

5. Tem doença mensurável no momento da inscrição, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

   • Proteína M sérica maior ou igual a 0,5g/dL
   • Proteína M na urina maior ou igual a 200mg/24h
   • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: cadeia leve envolvida maior ou igual a 10 mg/dL, desde que a relação FLC sérica seja anormal
   • Células plasmáticas da medula óssea maiores ou iguais a 30% do total de células da medula óssea
6. >2 semanas desde radioterapia anterior ou terapia sistêmica no momento da leucaférese.
7. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X limite superior da normalidade institucional.
9. Creatinina sérica < 2 mg/dL.
10. Fração de ejeção cardíaca >45% e sem evidência de derrame pericárdico, conforme determinado por ecocardiograma.
11. Função pulmonar adequada definida como oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente.
12. Os sujeitos (ou responsáveis ​​legais) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a infusão de células BAFF CAR-T.
14. Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

1. ASCT dentro de 6 semanas após o consentimento informado.
2. Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
3. Doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
4. Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por mieloma. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com história de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do LCR e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro.
5. Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
6. Menos de 28 dias se passaram entre o tratamento anterior com agente(s) em investigação e o dia da coleta de linfócitos.
7. Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association.
8. Distúrbios cardiovasculares, incluindo angina pectoris instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou outro evento isquêmico) dentro de 6 meses antes do registro.
9. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico intravenoso.
10. soropositividade para HIV.
11. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com LMY-920 pode estar associada ao potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LMY-920, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
12. Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia.
13. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (Pacientes positivos para PCR serão excluídos.)
14. Pacientes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
15. Indivíduos com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitado a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
16. Malignidades adicionais conhecidas que requerem tratamento sistêmico.
17. Histórico de doença autoimune (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicamentos imunossupressores (exceto esteróides de baixa dose) dentro de 6 meses.