LMY-920 for behandling av residiverende eller refraktært myelom (LMY-920-002)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet myelom tilbakefall eller refraktær etter 3 eller flere behandlingslinjer inkludert et immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff. Sviktende behandlingslinje er definert i henhold til International Myeloma Workshop Consensus Panel.
2. Ingen tegn på CNS-myelom.
3. Mann eller kvinne > 18 år.
4. ECOG Ytelsesstatus ≤ 2.

5. Har målbar sykdom på registreringstidspunktet som definert av minst ett av følgende:

   • Serum M-protein større eller lik 0,5 g/dL
   • Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer
   • Serumfri lett kjede (FLC) analyse: involvert lett kjede større eller lik 10 mg/dL forutsatt at serum FLC-forholdet er unormalt
   • Benmargsplasmaceller større enn eller lik 30 % totale benmargsceller
6. >2 uker siden tidligere strålebehandling eller systemisk behandling på tidspunktet for leukaferese.
7. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense.
9. Serumkreatinin < 2 mg/dL.
10. Hjerteejeksjonsfraksjon på >45 %, og ingen tegn på perikardiell effusjon, bestemt ved et ekkokardiogram.
11. Tilstrekkelig lungefunksjon som definert som pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft.
12. Subjekter (eller juridiske foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 90 dager etter BAFF CAR-T-celleinfusjonen.
14. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

1. ASCT innen 6 uker etter informert samtykke.
2. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
3. Aktiv graft-versus-host-sykdom.
4. Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av myelom. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved CSF-evaluering og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering.
5. Aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
6. Det gikk mindre enn 28 dager mellom tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) og dagen for lymfocyttsamling.
7. New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt.
8. Kardiovaskulære lidelser inkludert ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, hjerteinfarkt eller hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før registrering.
9. Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk behandling.
10. HIV seropositivitet.
11. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi LMY-920-behandling kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med LMY-920, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
12. Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før oppstart av behandling.
13. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.)
14. Pasienter med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
15. Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
16. Kjente ytterligere maligniteter som krever systemisk behandling.
17. Anamnese med autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressive medisiner (annet enn lavdosesteroider) innen 6 måneder.