LMY-920 uusiutuneen tai refraktaarisen myelooman hoitoon (LMY-920-002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti varmistettu myelooman uusiutuminen tai refraktaarinen 3 tai useamman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien immunomoduloiva aine, proteasomi-inhibiittori ja anti-CD38-vasta-aine. Epäonnistunut hoitolinja määritellään kansainvälisen myeloomatyöpajan konsensuspaneelin mukaisesti.
2. Ei näyttöä keskushermoston myeloomasta.
3. Mies tai nainen > 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumishetkellä vähintään yhden seuraavista määritellyistä syistä:

   • Seerumin M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl
   • Virtsan M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 200mg/24h
   • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana kevytketju suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
   • Luuytimen plasmasolut vähintään 30 % kaikista luuydinsoluista
6. >2 viikkoa aiemmasta sädehoidosta tai systeemisestä hoidosta leukafereesin aikana.
7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X normaalin yläraja.
9. Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl.
10. Sydämen ejektiofraktio > 45 %, eikä mitään näyttöä perikardiaalisesta effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella.
11. Riittävä keuhkojen toiminta pulssioksimetriana määriteltynä ≥ 92 % huoneilmasta.
12. Tutkittavilla (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostukaa olemaan pidättyväisyydestä (karkaamaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 90 päivää BAFF CAR-T -soluinfuusion jälkeen.
14. Miehet: suostumus pysymään raittiuttamatta (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä

Poissulkemiskriteerit:

1. ASCT 6 viikon kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
2. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
3. Aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus.
4. Myelooman aktiivinen keskushermosto tai aivokalvon osallistuminen. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa CSF-arvioinnin ja varjoaineella tehdyn MRI-kuvauksen perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä.
5. Aktiivinen maligniteetti, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
6. Aikaisemman tutkittavalla aineella (tutkimuksilla) suoritetun hoidon ja lymfosyyttien keräyspäivän välillä kului alle 28 päivää.
7. New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
8. Kardiovaskulaariset häiriöt, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
10. HIV-seropositiivisuus.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska LMY-920-hoito saattaa liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska äidin LMY-920-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
12. Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista.
13. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.)
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverisuonitauti, vakava aivovamma, dementia ja Parkinsonin tauti.
15. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
16. Tunnettuja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
17. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), joihin tarvitaan immunosuppressiivisia lääkkeitä (muita kuin pieniannoksisia steroideja) 6 kuukauden sisällä.