LMY-920 per il trattamento del mieloma recidivato o refrattario (LMY-920-002)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un mieloma confermato istologicamente recidivato o refrattario dopo 3 o più linee di terapia comprendente un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38. La linea terapeutica fallimentare è definita in conformità all'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
2. Nessuna evidenza di mieloma del SNC.
3. Maschio o femmina > 18 anni di età.
4. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

5. Ha una malattia misurabile al momento dell'arruolamento come definito da almeno uno dei seguenti:

   • Proteina M sierica maggiore o uguale a 0,5 g/dL
   • Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 ore
   • Analisi delle catene leggere libere (FLC) sieriche: catena leggera coinvolta maggiore o uguale a 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
   • Plasmacellule del midollo osseo maggiori o uguali al 30% delle cellule totali del midollo osseo
6. >2 settimane dalla precedente radioterapia o terapia sistemica al momento della leucaferesi.
7. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale.
9. Creatinina sierica < 2 mg/dL.
10. Frazione di eiezione cardiaca >45% e nessuna evidenza di versamento pericardico, come determinato da un ecocardiogramma.
11. Funzionalità polmonare adeguata definita come pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente.
12. I soggetti (oi tutori legali) devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'infusione di cellule BAFF CAR-T.
14. Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma

Criteri di esclusione:

1. ASCT entro 6 settimane dal consenso informato.
2. Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
3. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
4. Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da parte del mieloma. I soggetti con metastasi cerebrali/malattie del SNC non trattate saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. I pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo devono essere in una remissione documentata mediante valutazione del liquido cerebrospinale e imaging MRI con mezzo di contrasto per almeno 90 giorni prima della registrazione.
5. Tumore maligno attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, seno).
6. Sono trascorsi meno di 28 giorni tra il trattamento precedente con uno o più agenti sperimentali e il giorno della raccolta dei linfociti.
7. Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association.
8. Disturbi cardiovascolari tra cui angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, infarto del miocardio o ictus (incluso attacco ischemico transitorio o altro evento ischemico) entro 6 mesi prima della registrazione.
9. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico per via endovenosa.
10. sieropositività HIV.
11. Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché la terapia con LMY-920 può essere associata al potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con LMY-920, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
12. Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia su qualsiasi biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia.
13. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C. I pazienti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. (I pazienti positivi alla PCR saranno esclusi.)
14. Pazienti con anamnesi di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.
15. Soggetti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
16. Altri tumori maligni noti che richiedono un trattamento sistemico.
17. Storia di malattia autoimmune (es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) con necessità di farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi a basso dosaggio) entro 6 mesi.