LMY-920 pour le traitement du myélome récidivant ou réfractaire (LMY-920-002)

Critère d'intégration:

1. - Les sujets doivent avoir un myélome histologiquement confirmé en rechute ou réfractaire après 3 lignes de traitement ou plus comprenant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38. La ligne de traitement défaillante est définie conformément à l'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
2. Aucun signe de myélome du SNC.
3. Homme ou femme > 18 ans.
4. Statut de performance ECOG ≤ 2.

5. A une maladie mesurable au moment de l'inscription, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

   • Protéine M sérique supérieure ou égale à 0,5 g/dL
   • Protéine M urinaire supérieure ou égale à 200mg/24hr
   • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : chaîne légère impliquée supérieure ou égale à 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
   • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse supérieures ou égales à 30 % des cellules totales de la moelle osseuse
6. > 2 semaines depuis la radiothérapie antérieure ou la thérapie systémique au moment de la leucaphérèse.
7. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale.
9. Créatinine sérique < 2 mg/dL.
10. Fraction d'éjection cardiaque > 45 %, et aucun signe d'épanchement péricardique, tel que déterminé par un échocardiogramme.
11. Fonction pulmonaire adéquate telle que définie par une oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant.
12. Les sujets (ou tuteurs légaux) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
13. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la perfusion de cellules BAFF CAR-T.
14. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

1. ASCT dans les 6 semaines suivant le consentement éclairé.
2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
3. Maladie active du greffon contre l'hôte.
4. Système nerveux central actif ou atteinte méningée par le myélome. Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées/une maladie du SNC seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC ou des méninges doivent être en rémission documentée par évaluation du LCR et imagerie IRM avec contraste pendant au moins 90 jours avant l'inscription.
5. Malignité active, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein).
6. Moins de 28 jours se sont écoulés entre le traitement antérieur avec le ou les agents expérimentaux et le jour du prélèvement des lymphocytes.
7. Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association.
8. Troubles cardiovasculaires, y compris angine de poitrine instable, arythmies cardiaques cliniquement significatives, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou autre événement ischémique) dans les 6 mois précédant l'inscription.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux.
10. Séropositivité VIH.
11. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le traitement au LMY-920 peut être associé à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le LMY-920, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
12. Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur toute biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement.
13. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les patients positifs à la PCR seront exclus.)
14. Patients ayant des antécédents de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les troubles convulsifs, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires non contrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
15. Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
16. Autres tumeurs malignes connues qui nécessitent un traitement systémique.
17. Antécédents de maladie auto-immune (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (autres que des stéroïdes à faible dose) dans les 6 mois.