LMY-920 для лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы (LMY-920-002)

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую или рефрактерную миелому после 3 или более линий терапии, включая иммуномодулирующий агент, ингибитор протеасом и анти-CD38-антитело. Неэффективная линия терапии определяется в соответствии с Консенсусной группой Международного семинара по миеломе.
2. Нет признаков миеломы ЦНС.
3. Мужчина или женщина > 18 лет.
4. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.

5. Имеет поддающееся измерению заболевание на момент регистрации, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков:

   • Сывороточный М-белок больше или равен 0,5 г/дл
   • М-белок в моче больше или равен 200 мг/24 часа
   • Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: количество вовлеченных легких цепей больше или равно 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке не соответствует норме.
   • Плазматические клетки костного мозга, превышающие или равные 30% от общего количества клеток костного мозга
6. >2 недель после предшествующей лучевой терапии или системной терапии во время лейкафереза.
7. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера).
8. АСТ (SGOT)/АЛТ ≤ 2,5 X верхний установленный предел нормы.
9. Креатинин сыворотки < 2 мг/дл.
10. Фракция сердечного выброса >45% и отсутствие перикардиального выпота по данным эхокардиограммы.
11. Адекватная функция легких, определяемая пульсоксиметрией ≥ 92% на комнатном воздухе.
12. Субъекты (или законные опекуны) должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ об информированном согласии.
13. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после инфузии BAFF CAR-T-клеток.
14. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

1. ASCT в течение 6 недель после получения информированного согласия.
2. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
3. Активная реакция «трансплантат против хозяина».
4. Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек при миеломе. Субъекты с нелеченными метастазами в головной мозг/заболеваниями ЦНС будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с поражением ЦНС или мозговых оболочек в анамнезе должны находиться в стадии ремиссии, подтвержденной оценкой спинномозговой жидкости и МРТ с контрастным усилением в течение как минимум 90 дней до регистрации.
5. Активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, грудь).
6. Между предшествующим лечением исследуемым агентом (агентами) и днем ​​сбора лимфоцитов прошло менее 28 дней.
7. Застойная сердечная недостаточность класса IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
8. Сердечно-сосудистые нарушения, включая нестабильную стенокардию, клинически значимые сердечные аритмии, инфаркт миокарда или инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку или другое ишемическое событие) в течение 6 месяцев до регистрации.
9. Активная инфекция, требующая внутривенного системного лечения.
10. ВИЧ-серопозитивность.
11. Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку терапия LMY-920 может быть связана с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери LMY-920, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
12. Доказательства миелодисплазии или цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазию, при любой биопсии костного мозга до начала терапии.
13. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С должны пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) перед включением в исследование. (ПЦР-положительные пациенты будут исключены.)
14. Пациенты с клинически значимой патологией ЦНС в анамнезе, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парезы, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона.
15. Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, легочные аномалии или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
16. Известные дополнительные злокачественные новообразования, требующие системного лечения.
17. История аутоиммунного заболевания (т. ревматоидный артрит, системная красная волчанка) с необходимостью иммунодепрессантов (кроме низких доз стероидов) в течение 6 месяцев.