Envafolimab v kombinaci s endostatinem u recidivujícího nebo metastatického kolorektálního karcinomu typu MSS

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu a měly dobrou shodu;
• 18-75 let;
• ECOG 0-1；
• délka života minimálně 3 měsíce;
• Pro detekci biomarkerů lze poskytnout patologické vzorky
• Pacienti s recidivujícím nebo metastazujícím pokročilým kolorektálním adenokarcinomem typu MSS diagnostikovaným patologií a histologií a kteří jsou lékařem posouzeni jako vhodní pro podávání nvolimabu v kombinaci s rekombinantním lidským endostatinem (endostatinem) v této studii.
• dříve dostávali standardní systémovou léčbu druhé linie (cyklus chemoterapie alespoň ≥ 3 cykly), včetně fluorouracilu nebo jeho derivátů, oxaliplatiny, irinotekanu a léčby bevacizumabem, progresi onemocnění během léčby nebo po ní nebo relapsu a předtím neužívali léčbu inhibitorem kontrolního bodu imunity; Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili jeden režim adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie, mohou být zařazeni, pokud dojde k relapsu > 6 měsíců po ukončení chemoterapie;
• Pacienti s typem MSS/pMMR detekovaným pomocí PCR nebo IHC v centrální laboratoři;
• Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1, standardu hodnocení účinnosti pro solidní nádory, tj. při detekci CT nebo MRI, nejdelší průměr jedné léze je ≥10 mm nebo je lymfatická uzlina patologicky zvětšená, a CT sken jedné lymfatické uzliny má krátký průměr ≥15 mm;
• Uspokojivá funkce hlavního orgánu, laboratorní test musí splňovat následující kritéria: hemoglobin (HGB) ≥90 g/l, počet neutrofilů（ANC） ≥1,5×109/l, počet krevních destičekＥPLT） ≥80×109/l, sérový kreatinin） ）≤1,5 horní normální limitace (UNL), celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​horní normální limit (UNL), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 UNL (U pacientů s jaterními metastázami musí AST/ALT být ≤5,0 UNL), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN; ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí V rámci: pokud výchozí TSH překračuje normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
• Subjekty ve fertilním věku musí během studie a do 120 dnů po ukončení studie používat vhodnou metodu antikoncepce, mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a musí to být nekojící osoby

Kritéria vyloučení:

• trpěl jinými maligními nádory během 3 let před zahájením léčby v této studii;
• Patologickou indikací je mucinózní adenokarcinom a další speciální patologické typy;
• Neřešené toxicity stupně ≥1 (podle nejnovější verze Národního institutu pro rakovinu [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) způsobené předchozí terapií, s výjimkou alopecie a únavy; neurotoxicita byla zotavení na ≤ stupeň 1 nebo výchozí úroveň před skupinou;
• Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním ；
• Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l) ；
• podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby; nebo měl dlouhodobě nezhojenou ránu nebo zlomeninu；
• Závažná arteriální/venózní trombotická příhoda během 6 měsíců před zahájením studijní léčby ；
• Dříve užívaná léková terapie proti PD-1, PD-L1 a dalším souvisejícím imunitním kontrolním bodům ；
• Účast nebo účast na jiných klinických zkoušejících během 4 týdnů před zahájením studie ；
• Alergie na aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku ；
• Nevhodné pro studii nebo jinou chemoterapii stanovenou zkoušejícím.