Энвафолимаб в сочетании с эндостатином при рецидивирующем или метастатическом колоректальном раке MSS-типа

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия и имели хорошее согласие;
• 18-75 лет;
• ЭКОГ 0-1；
• ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Патологические образцы могут быть предоставлены для обнаружения биомаркеров
• Пациенты с рецидивирующей или метастатической прогрессирующей колоректальной аденокарциномой типа MSS, диагностированной патологоанатомическим и гистологическим исследованием, которые, по мнению врача, подходят для получения нволимаба в сочетании с рекомбинантным человеческим эндостатином (эндостатином) в этом исследовании.
• Ранее получавшие стандартную системную терапию второй линии (цикл химиотерапии не менее 3 циклов), включая лечение фторурацилом или его производными, оксалиплатином, иринотеканом и бевацизумабом, прогрессирование заболевания во время или после лечения или рецидив, и ранее не получавшие терапию ингибиторами иммунных контрольных точек; Примечание. Пациенты, получившие один режим адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, могут быть включены в исследование, если у них рецидив > 6 месяцев после окончания химиотерапии;
• Пациенты с типом MSS/pMMR, выявленным с помощью ПЦР или ИГХ в центральной лаборатории;
• Пациенты с по крайней мере одним поддающимся измерению поражением в соответствии с RECIST 1.1, стандартом оценки эффективности для солидных опухолей, то есть при обнаружении на КТ или МРТ самый длинный диаметр одиночного образования составляет ≥10 мм или лимфатический узел патологически увеличен, а КТ-сканирование одного лимфатического узла имеет короткий диаметр ≥15 мм;
• Удовлетворительная функция основных органов, лабораторный анализ должен соответствовать следующим критериям: гемоглобин (HGB) ≥90 г/л, количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥80×109/л, креатинин сыворотки (CR) ）≤1,5 верхнего нормального предела (ВНЛ), общий билирубин (ТБил) ≤1,5 ​​верхнего нормального предела (ВНЛ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 UNL (для пациентов с метастазами в печень быть ≤5,0 UNL), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; тиреостимулирующий гормон (ТТГ) в пределах нормы В пределах: если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, также могут быть зачислены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормы;
• Субъекты с детородным потенциалом должны использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 120 дней после окончания исследования, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и должны быть некормящими субъектами.

Критерий исключения:

• Страдал другими злокачественными опухолями в течение 3 лет до начала лечения в данном исследовании;
• Патологическим признаком является муцинозная аденокарцинома и другие особые патологические типы;
• Неразрешенная токсичность ≥1 степени (согласно самой последней версии Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE] Национального института рака [NCI]) из-за любой предшествующей терапии, за исключением алопеции и утомляемости; нейротоксичность была восстановлением до ≤ 1 степени или исходного уровня перед группой;
• Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием ；
• Плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак [ГНК] > 10 ммоль/л) ；
• Получил серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; или имел длительную незаживающую рану или перелом;
• Серьезный артериальный/венозный тромботический эпизод в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
• Ранее получавшие лекарственную терапию против PD-1, PD-L1 и других связанных иммунных контрольных точек;
• Участие или участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования;
• Аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата ；
• Не подходит для исследования или другой химиотерапии, определяемой исследователем.