PT027 ve srovnání s PT007 u pacientů s astmatem s akutní obstrukcí dýchacích cest vyvolanou manitolem

Byla hodnocena účinnost opakovaného dávkování přípravku PT027 ve srovnání s PT007 na plicní funkci po podání, pokud je používán účastníky s astmatem, kteří užívají pouze SABA podle potřeby a u kterých je vyvolána akutní obstrukce dýchacích cest pomocí mannitolových testů.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, kde byla pozorována pozitivní reakce na mannitol před podáním studijního léčiva pro test 1 při návštěvě 2 a při návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce mannitolu 0 mg až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Primární srovnání účinnosti pro nehorší účinnost PT027 versus PT007 vyhodnotilo odhad během léčby v analytickém souboru Per Protocol (PP) a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí nehorší účinnosti -150 ml.

Byla hodnocena účinnost opakovaného podávání přípravku PT027 ve srovnání s přípravkem PT007 na plicní funkci po podání, když byl používán účastníky s astmatem, kteří užívali pouze SABA léčbu dle potřeby a kteří zažívali akutní obstrukci dýchacích cest vyvolanou mannitolovými testy.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, u kterého byla pozorována pozitivní odpověď na mannitol před podáním studijního léku pro test 1 při návštěvě 2 a při návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní odpověď byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce mannitolu 0 mg až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti přípravku PT027 oproti přípravku PT007. Primární srovnání účinnosti z hlediska nadřazenosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v randomizovaném souboru (RS). Nadřazenost byla potvrzena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla hodnocena účinnost opakovaného podávání PT027 ve srovnání s PT007 na postdávkovou funkci plic, když je přípravek používán účastníky s astmatem, kteří užívají pouze SABA podle potřeby a kteří zažívají akutní obstrukci dýchacích cest vyvolanou mannitolovými testy.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, u kterého byla před podáním studijního léku pro test 1 na návštěvě 2 a na návštěvě 3 (čas 0) pozorována pozitivní reakce na mannitol. Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce mannitolu 0 mg až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Primární srovnání účinnosti nehorší účinnosti PT027 ve srovnání s PT007 vyhodnotilo estimand během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném přístupu testování hypotéz s hranicí nehorší účinnosti -150 ml.

Byla hodnocena účinnost opakovaného dávkování PT027 ve srovnání s PT007 na funkci plic po podání dávky, když ji používali účastníci s astmatem, kteří užívali pouze léčbu SABA podle potřeby a kteří zažívali akutní obstrukci dýchacích cest vyvolanou mannitolovými testy.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, kde byla pozorována pozitivní reakce na mannitol před podáním studijního léku pro test 1 v návštěvě 2 a v návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce mannitolu 0 mg až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, pak byly provedeny srovnání, aby se stanovila nadřazenost PT027 oproti PT007. Primární srovnání účinnosti pro nadřazenost bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v upraveném randomizovaném souboru (mRS). Nadřazenost byla uzavřena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Účinnost přípravku PT027 po jedné dávce ve srovnání s přípravkem PT007 při odstranění akutní obstrukce dýchacích cest byla hodnocena u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA podle potřeby a u kterých byla vyvolána akutní obstrukce dýchacích cest pomocí mannitolových provokací.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, u kterého byla pozorována pozitivní odpověď na mannitol před podáním studijního léčiva pro provokaci 1 při návštěvě 2 a návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní odpověď byla definována jako pokles ≥ 15 % oproti hodnotě FEV1 stanovené po dávce 0 mg mannitolu až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Srovnání účinnosti s cílem prokázat nehorší účinnost přípravku PT027 ve srovnání s přípravkem PT007 hodnotilo estimand během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí pro nehorší účinnost -150 ml.

Účinnost PT027 po jedné dávce ve srovnání s PT007 při zvrácení akutní obstrukce dýchacích cest byla hodnocena u účastníků s astmatem, kteří používali pouze SABA podle potřeby a u kterých byla vyvolána akutní obstrukce dýchacích cest mannitolovými testy.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, u kterého byla pozorována pozitivní reakce na mannitol před podáním studijního léčiva pro test 1 při návštěvě 2 a návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce 0 mg mannitolu až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání nadřazenosti z hlediska účinnosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v RS. Nadřazenost byla potvrzena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Účinnost PT027 po jedné dávce ve srovnání s PT007 při zvrácení akutní obstrukce dýchacích cest, pokud ji používali účastníci s astmatem pouze na léčbu SABA podle potřeby, kteří zažívali akutní obstrukci dýchacích cest vyvolanou mannitolovými provokacemi, byla hodnocena.

Mannitolová výchozí hodnota byla definována jako výsledek FEV1, u kterého byla pozorována pozitivní reakce na mannitol před podáním studijního léku pro provokaci 1 při návštěvě 2 a při návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce mannitolu 0 mg až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Porovnání účinnosti nehorší kvality PT027 versus PT007 vyhodnocovalo odhad během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném přístupu testování hypotéz s mezí nehorší kvality -150 ml.

Byla posouzena účinnost PT027 po jedné dávce ve srovnání s PT007 při odstranění akutní obstrukce dýchacích cest, když byla použita účastníky s astmatem na léčbě SABA pouze podle potřeby, kteří prožívají akutní obstrukci dýchacích cest vyvolanou mannitolovými testy.

Mannitolová základní hodnota byla definována jako výsledek FEV1, kde byla pozorována pozitivní reakce na mannitol před podáním studijního léku pro test 1 v Návštěvě 2 a v Návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce mannitolu 0 mg až do ≤ 635 mg kumulativní dávky mannitolu.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání nadřazenosti z hlediska účinnosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v mRS. Nadřazenost byla uzavřena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Účinnost přípravku PT027 ve srovnání s přípravkem PT007 v udržení účinku zvrácení akutní obstrukce dýchacích cest po mannitolové provokaci 1 u účastníků s astmatem léčených pouze SABA dle potřeby, u kterých byla vyvolána akutní obstrukce dýchacích cest mannitolovými provokacemi, byla hodnocena.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, při kterém je pozorována pozitivní odpověď na mannitol před podáním studijního léčiva pro provokaci 1 při návštěvě 2 a při návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní odpověď byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce 0 mg mannitolu až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Srovnání účinnosti s cílem prokázat, že PT027 není horší než PT007, hodnotilo estimand během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí nehorší účinnosti -150 ml.

Účinnost PT027 ve srovnání s PT007 v udržení účinku reverze akutní obstrukce dýchacích cest po mannitolové zátěži 1 u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA podle potřeby a u kterých byla vyvolána akutní obstrukce dýchacích cest mannitolovými zátěžemi, byla hodnocena.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, u kterého byla před podáním studijního léku pro zátěž 1 v návštěvě 2 a v návštěvě 3 (čas 0) pozorována pozitivní reakce na mannitol. Pozitivní reakce byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce 0 mg mannitolu až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání, aby se stanovila nadřazenost PT027 oproti PT007. Hlavní srovnání účinnosti z hlediska nadřazenosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v RS. Nadřazenost byla uzavřena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla hodnocena účinnost PT027 ve srovnání s PT007 v udržení účinku na zvrácení akutní obstrukce dýchacích cest po mannitolové zátěži 1 u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA podle potřeby a u kterých byla vyvolána akutní obstrukce dýchacích cest mannitolovými zátěžemi.

Výchozí hodnota mannitolu byla definována jako výsledek FEV1, při kterém byla pozorována pozitivní odpověď na mannitol před podáním studijního léčiva pro zátěž 1 ve Visitu 2 a ve Visitu 3 (čas 0). Pozitivní odpověď byla definována jako pokles ≥ 15 % oproti FEV1 stanovenému po dávce 0 mg mannitolu až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Srovnání účinnosti s cílem prokázat nehorší účinnost PT027 oproti PT007 vyhodnotilo estimand během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí nehorší účinnosti -150 ml.

Účinnost PT027 ve srovnání s PT007 v udržitelnosti účinku na zvrácení akutní obstrukce dýchacích cest po mannitolové provokaci 1 u účastníků s astmatem léčených pouze SABA dle potřeby, kteří zažívají akutní obstrukci dýchacích cest vyvolanou mannitolovými provokacemi, byla hodnocena.

Mannitolová výchozí hodnota byla definována jako výsledek FEV1, při kterém byla pozorována pozitivní odpověď na mannitol před podáním studijního léku pro provokaci 1 při návštěvě 2 a návštěvě 3 (čas 0). Pozitivní odpověď byla definována jako pokles ≥ 15 % od hodnoty FEV1 stanovené po dávce 0 mg mannitolu až do kumulativní dávky mannitolu ≤ 635 mg.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání účinnosti pro nadřazenost bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v mRS. Nadřazenost byla vyvozena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla vyhodnocena účinnost jedné dávky přípravku PT027 ve srovnání s přípravkem PT007 na rychlost obnovy plicních funkcí po podání dávky po opakovaném spouštěči akutní obstrukce dýchacích cest vyvolané mannitolovými testy u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA podle potřeby.

Doba návratu v minutách byla vypočtena jako čas, který účastníkovi trvalo, než se vrátil na hodnotu FEV1 do 5 % od výchozí hodnoty (- 30 min) po druhém mannitolovém testu.

Výchozí hodnota FEV1 je definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných měření) provedená před mannitolovým testem v čase - 30 min pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

Porovnání účinnosti s cílem prokázat, že PT027 není horší než PT007, vyhodnotilo odhad během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí pro nehorší účinnost 3,5 min.

Byla hodnocena účinnost jedné dávky PT027 ve srovnání s PT007 na rychlost obnovy plicních funkcí po podání po opakovaném spouštěči akutní obstrukce dýchacích cest vyvolané mannitolovými testy u účastníků s astmatem, kteří užívali SABA pouze podle potřeby.

Čas do návratu v minutách byl vypočítán jako doba, za kterou se účastník vrátil do 5 % od výchozí hodnoty FEV1 (- 30 min) po druhém mannitolovém testu.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných pokusů) měřená před mannitolovým testem v čase - 30 min pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání nadřazenosti z hlediska účinnosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v RS. Nadřazenost byla prohlášena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla posouzena účinnost jediné dávky přípravku PT027 ve srovnání s přípravkem PT007 na rychlost obnovy plicní funkce po podání dávky po opakovaném spouštěči akutní obstrukce dýchacích cest vyvolané mannitolovými testy u účastníků s astmatem léčených pouze SABA podle potřeby.

Čas do návratu v minutách byl vypočítán jako doba, kterou účastníkovi trvalo, než se vrátil na hodnotu do 5 % od výchozí hodnoty FEV1 (-30 minut) po druhém mannitolovém testu.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných měření) provedená před mannitolovým testem v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

Srovnání účinnosti nehorších výsledků přípravku PT027 versus PT007 vyhodnocovalo estimátor během léčby v modifikované analýze per protocol (mPP) a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí nehorších výsledků 3,5 minuty.

Byla hodnocena účinnost jedné dávky PT027 ve srovnání s PT007 na rychlost obnovy plicních funkcí po podání po opakovaném spuštění akutní obstrukce dýchacích cest vyvolané mannitolovými testy u účastníků s astmatem, kteří užívali SABA pouze podle potřeby.

Čas do návratu v minutách byl vypočítán jako doba, kterou účastník potřeboval k návratu na hodnotu FEV1 do 5 % od výchozí hodnoty (-30 minut) po druhém mannitolovém testu.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných měření) provedených před mannitolovým testem v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání účinnosti pro nadřazenost bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v mRS. Nadřazenost byla potvrzena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla posouzena ochranná účinnost předchozích opakovaných dávek PT027 ve srovnání s PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakující se spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest vyvolané mannitolovými testy u účastníků s astmatem pouze na léčbě SABA podle potřeby.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných měření) provedená před mannitolovým testem v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

FEV1 po mannitolovém testu 2 byl výsledek FEV1 zaznamenaný na konci mannitolového testu 2, tj. před léčebným zásahem studie, očekávaný přibližně 490 minut po mannitolovém testu 1.

Srovnání účinnosti nehoršího výsledku PT027 versus PT007 vyhodnotilo odhad během léčby v analytickém souboru mPP a bylo založeno na jednostranném testování hypotézy s mezí nehoršího výsledku -150 ml.

Bylo vyhodnoceno ochranné působení předchozích opakovaných dávek PT027 ve srovnání s PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakovaný spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest vyvolaný mannitolovými provokacemi u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA dle potřeby.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných měření) pořízená před mannitolovou provokací v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

FEV1 po mannitolové provokaci 2 byl výsledek FEV1 zaznamenaný na konci mannitolové provokace 2, tj. před léčbou studijním intervenčním přípravkem, očekával se přibližně 490 minut po mannitolové provokaci 1.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, pak byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání účinnosti z hlediska nadřazenosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v RS. Nadřazenost byla prohlášena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla hodnocena ochranná účinnost předchozích opakovaných dávek PT027 ve srovnání s PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakovaný spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest vyvolané mannitolovými testy u účastníků s astmatem léčených pouze SABA dle potřeby.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných pokusů) naměřená před mannitolovým testem v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

FEV1 po mannitolovém testu 2 byl výsledek FEV1 zaznamenaný na konci mannitolového testu 2, tj. před léčbou studijní intervencí, očekávaný přibližně 490 minut po mannitolovém testu 1.

Srovnání účinnosti nehorší účinnosti PT027 versus PT007 vyhodnocovalo estimand během léčby v analytickém souboru mPP a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí nehorší účinnosti -150 ml.

Byla posouzena ochranná účinnost předchozích opakovaných dávek přípravku PT027 ve srovnání s přípravkem PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakovaný spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest vyvolaný mannitolovými testy u účastníků s astmatem léčených pouze dle potřeby SABA.

Bazální hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z přijatelných měření) provedená před mannitolovým testem v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

FEV1 po mannitolovém testu 2 byl výsledek FEV1 zaznamenaný na konci mannitolového testu 2, tj. před léčbou studijním intervenčním přípravkem, očekávaný přibližně 490 minut po mannitolovém testu 1.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti přípravku PT027 oproti přípravku PT007. Primární srovnání účinnosti pro nadřazenost bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v mRS. Nadřazenost byla vyvozena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla hodnocena ochranná účinnost předchozích opakovaných dávek PT027 ve srovnání s PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakující se spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA podle potřeby.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z pokusů) měřená před mannitolovým testem v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

Maximální pokles FEV1 (v mL) byl odvozen jako: FEV1 v 7 hodin (v 420 minutách) po mannitolovém testu 1 - výsledek FEV1 zaznamenaný při dokončení mannitolového testu 2, před zahájením studijní intervence (v 430 minutách).

Srovnání účinnosti nehorší účinnosti PT027 versus PT007 hodnotilo estimátor během léčby v analytickém souboru PP a bylo založeno na jednostranném testování hypotéz s mezí nehorší účinnosti -150 mL.

Byla hodnocena protektivní účinnost předchozích opakovaných dávek PT027 ve srovnání s PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakující se spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest u účastníků s astmatem léčených pouze SABA podle potřeby.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako nejlepší hodnota FEV1 (nejvyšší FEV1 z provedených pokusů) zaznamenaná před mannitolovou provokací v čase -30 minut pro návštěvu 2 a návštěvu 3.

Maximální pokles FEV1 (v mL) byl odvozen jako: FEV1 v 7. hodině (v 420. minutě) po mannitolové provokaci 1 a výsledek FEV1 zaznamenaný při dokončení mannitolové provokace 2, před zahájením studijní intervence (v 430. minutě).

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání účinnosti nadřazenosti bylo založeno na oboustranném testování hypotéz v RS. Nadřazenost byla uzavřena, pokud byla oboustranná p-hodnota < 0,05.

Byla hodnocena ochranná účinnost předchozích opakovaných dávek PT027 ve srovnání s PT007 na pokles plicních funkcí v reakci na opakující se spouštěč akutní obstrukce dýchacích cest u účastníků s astmatem, kteří užívali pouze SABA podle potřeby.

FEV1 po mannitolovém provokaci 2 byl výsledek FEV1 zaznamenaný na konci mannitolové provokace 2, tj. před léčbou intervencí studie, očekávalo se, že bude přibližně 490 minut po mannitolové provokaci 1.

Pokud byla prokázána nehorší účinnost, byly provedeny srovnání k prokázání nadřazenosti PT027 oproti PT007. Primární srovnání nadřazenosti z hlediska účinnosti bylo založeno na dvoustranném testování hypotéz v mRS. Nadřazenost byla potvrzena, pokud byla dvoustranná p-hodnota < 0,05.