PT027 rispetto a PT007 in pazienti con asma con ostruzione acuta delle vie aeree indotta da mannitolo
ALTA - Trattamento con ALbuterolo/Budesonide nell'ostruzione acuta delle vie aeree. Uno studio incrociato, randomizzato, in doppio cieco, a 2 periodi, che valuta l'efficacia e la sicurezza di dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 in pazienti con asma e ostruzione acuta delle vie aeree indotta da ripetuti test con mannitolo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio cross-over multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a 2 periodi, che valuta l'efficacia e la sicurezza di dosi ripetute di PT027 (albuterol/budesonide pressurized metered dose inhaler (pMDI)) rispetto a PT007 (albuterol pMDI) in partecipanti con asma e ostruzione acuta delle vie aeree indotta da 2 prove di mannitolo a distanza di 7 ore.
Si tratta di uno studio di due periodi in cui la Parte 1 registrerà una piccola coorte di partecipanti e sarà utilizzata come studio pilota. I dati ottenuti dalla Parte 1 saranno valutati da un comitato consultivo interno di AstraZeneca e potrebbero essere apportate modifiche suggerite alla Parte 2 dello studio.
Di seguito la sequenza delle visite di studio:
(i) Visita 1 (V1) screening (ii) Visita 2 (V2) da 10 a 14 giorni dopo la Visita 1; 1a doppia visita di sfida e trattamento (iii) Visita 3 (V3) da 10 a 14 giorni dopo la Visita 2; 2a doppia sfida e visita di trattamento
Alla Visita 1, tutti i partecipanti saranno sottoposti a una singola sfida al mannitolo per stabilire una risposta positiva e riceveranno 4 boccate di PT007 in aperto. Alla Visita 2, i partecipanti saranno randomizzati a una delle 2 sequenze di trattamento, A/B o B/A, dove i trattamenti A e B sono definiti come:
(i) Trattamento A = PT027 (ii) Trattamento B = PT007
Per la sequenza di trattamento A/B, i partecipanti riceveranno ripetute inalazioni di PT027 alla Visita 2 seguite da ripetute inalazioni di PT007 alla Visita 3.
Per la sequenza di trattamento B/A, i partecipanti riceveranno ripetute inalazioni di PT007 alla Visita 2 seguite da ripetute inalazioni di PT027 alla Visita 3.
I partecipanti riceveranno una telefonata di follow-up 7 giorni dopo la visita 3/dopo l'interruzione anticipata (ED).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21046
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti a cui è stata diagnosticata l'asma> 6 mesi prima della visita 1 da un medico.
- I partecipanti devono essere stati prescritti e utilizzare SABA secondo necessità come solo trattamento dell'asma per almeno 4 settimane prima della visita di screening.
- I partecipanti devono avere un FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 1,5 L e un FEV1 da ≥ 60% a <90% del normale previsto alla Visita 1.
- I partecipanti devono avere una risposta positiva alla sfida del mannitolo eseguita alla Visita 1 (una diminuzione del FEV1 di almeno il 15% [PD15] a ≤ 635 mg).
- I partecipanti devono tornare entro il 10% del FEV1 basale, entro 1 ora dopo il test di mannitolo positivo e 4 inalazioni di PT007, eseguite alla Visita 1.
- I partecipanti dovrebbero essere in grado di aderire alle procedure di studio a giudizio dello Sperimentatore.
- Partecipanti che hanno ricevuto la vaccinazione COVID-19 e sono considerati completamente vaccinati dalle definizioni delle autorità sanitarie locali alla Visita 1.
- Maschio o femmina.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni visita di studio.
- In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
- Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato per informazioni sulla ricerca genetica facoltativa prima della raccolta di campioni per la ricerca genetica facoltativa a sostegno dell'iniziativa genomica.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa diversa dall'asma.
- Se il partecipante ha avuto una visita faccia a faccia non programmata o urgente per il peggioramento dell'asma nelle ultime 4 settimane.
- Qualsiasi malattia o disturbo significativo o evidenza di abuso di droghe/sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti, interferirebbe con la conduzione dello studio, avrebbe un impatto sui risultati dello studio o renderebbe indesiderabile la partecipazione del partecipante nello studio.
- Se i partecipanti hanno utilizzato corticosteroidi per via inalatoria (ICS) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
- Se hanno utilizzato farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi sistemici incluso il trattamento regolare con corticosteroidi orali o corticosteroidi deposito intramuscolari a lunga durata d'azione o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima dell'arruolamento .
- Se hanno utilizzato l'immunoterapia allergene-specifica (desensibilizzazione) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Se hanno utilizzato corticosteroidi sistemici (inclusi orali e iniettati) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Se hanno ricevuto qualsiasi biologico commercializzato o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima dell'arruolamento (a seconda di quale sia il più lungo) o ricevuto qualsiasi agente non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento (a seconda di quale sia il più lungo).
- - Partecipanti con nota ipersensibilità ai beta2-agonisti, ICS, mannitolo o uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
- Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'ECG (p. es., partecipanti con QTcF> 500 ms), ematologia, chimica clinica o analisi delle urine, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il partecipante a causa del suo / la sua partecipazione allo studio, o può influenzare i risultati dello studio, o la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio.
- Se sono fumatori attuali o partecipanti con una storia di fumo ≥ 10 anni di pacchetto compreso l'uso di prodotti per lo svapo, come sigarette elettroniche e pipe ad acqua. Se sono ex fumatori con una storia di fumo <10 pacchetti anno, compresi gli ex utilizzatori di svapo o pipa ad acqua, per essere idonei devono aver smesso di fumare per almeno 6 mesi prima della Visita 1.
- Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che ai suoi affiliati e/o al personale presso il sito dello studio e ai loro parenti stretti).
- Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
- Allattamento al seno, gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
- Precedente randomizzazione nel presente studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento A (PT027) [sperimentale], poi Trattamento B (PT007) [comparatore attivo] Parte 1 e 2
Alla Visita 2, i partecipanti riceveranno ripetute inalazioni orali di PT027 per trattare l'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da una ripetuta sfida delle vie aeree, seguita da un periodo di washout di 10-14 giorni.
Alla Visita 3, i partecipanti riceveranno ripetute inalazioni orali di PT007 per trattare l'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da una ripetuta sfida delle vie aeree.
|
Quando somministrato PT027, i partecipanti riceveranno 2 erogazioni di albuterol-budesonide per dose somministrata come inalazioni orali.
Quando somministrato PT007, i partecipanti riceveranno 2 erogazioni di salbutamolo somministrato come inalazioni orali.
|
|
Sperimentale: Trattamento B (PT007) [comparatore attivo], quindi Trattamento A (PT027) [sperimentale] Parte 1 e 2
Alla Visita 2, i partecipanti riceveranno ripetute inalazioni orali di PT007 per trattare l'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da una ripetuta sfida delle vie aeree, seguita da un periodo di washout da 10 a 14 giorni.
Alla Visita 3, i partecipanti riceveranno ripetute inalazioni orali di PT027 per trattare l'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da una ripetuta sfida delle vie aeree.
|
Quando somministrato PT027, i partecipanti riceveranno 2 erogazioni di albuterol-budesonide per dose somministrata come inalazioni orali.
Quando somministrato PT007, i partecipanti riceveranno 2 erogazioni di salbutamolo somministrato come inalazioni orali.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Variazione dalla linea di base con mannitolo del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) area sotto la curva (AUC [0-60 min]) post-sfida con mannitolo 1 - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: Fino a 60 minuti dopo la provocazione con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia della somministrazione ripetuta di PT027 rispetto a PT007 sulla funzione polmonare post-dose, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento al bisogno con SABA che presentano un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test di provocazione con mannitolo. La baseline del mannitolo è stata definita come il risultato FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per il test di provocazione 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤ 635 mg. Il confronto primario di efficacia della non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimatore durante il trattamento nel set di analisi Per Protocollo (PP) ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
Fino a 60 minuti dopo la provocazione con mannitolo 1
|
|
Parte 1: Variazione dalla linea di base del mannitolo FEV1 AUC (0-60 min) dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: Fino a 60 minuti dopo la sfida al mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia della somministrazione ripetuta di PT027 rispetto a PT007, sulla funzionalità polmonare post-dose, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento al bisogno con SABA che sperimentano un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test di provocazione con mannitolo. Il basale del mannitolo è stato definito come il risultato FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per la provocazione 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di mannitolo 0 mg fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤ 635 mg. Se è stata dimostrata la non-inferiorità, sono state effettuate le comparazioni per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto primario di efficacia per la superiorità è stato basato su un approccio di test di ipotesi a due code nel set randomizzato (RS). La superiorità è stata conclusa se il valore p a due code era < 0.05. |
Fino a 60 minuti dopo la sfida al mannitolo 1
|
|
Parte 2: Variazione dalla Baseline di Mannitolo FEV1 AUC (0-60 Minuti) Dopo la Sfida con Mannitolo 1 - Analisi di Non-Inferiorità
Lasso di tempo: Fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia della somministrazione ripetuta di PT027 rispetto a PT007 sulla funzionalità polmonare post-dose, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento al bisogno con SABA che presentavano un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test di provocazione con mannitolo. La baseline del mannitolo è stata definita come il risultato dell'FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per la provocazione 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto all'FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤ 635 mg. Il confronto di efficacia primario della non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato l'stimando durante il trattamento nell'insieme di analisi PP ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
Fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 2: Variazione rispetto al basale FEV1 AUC (0-60 min) post-manitolo dopo la sfida 1 - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: Fino a 60 minuti dopo la prima somministrazione del test al mannitolo
|
È stata valutata l'efficacia della somministrazione ripetuta di PT027 rispetto a PT007 sulla funzionalità polmonare post-dose, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento al bisogno con SABA che presentano un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo. Il valore basale della mannitolo è stato definito come il risultato dell'FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva alla mannitolo prima della somministrazione del farmaco dello studio per il test 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto all'FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a ≤ 635 mg di dose cumulativa di mannitolo. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono stati effettuati confronti per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto primario di efficacia per la superiorità si è basato su un approccio di test di ipotesi a due lati nel set randomizzato modificato (mRS). La superiorità è stata conclusa se il valore p a due lati era < 0,05. |
Fino a 60 minuti dopo la prima somministrazione del test al mannitolo
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Variazione rispetto alla baseline di mannitolo nell'AUC dell'FEV1 (0-15 minuti) dopo la sfida 1 con mannitolo - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: Fino a 15 minuti dopo la prima sfida con mannitolo
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 dopo una singola dose rispetto a PT007 nell'inversione dell'ostruzione acuta delle vie aeree, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento al bisogno con SABA che stanno sperimentando un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo. Il basale della mannitolo è stato definito come il risultato FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva alla mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per il test 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a ≤ 635 mg di dose cumulativa di mannitolo. Il confronto di efficacia della non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nell'insieme di analisi PP ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
Fino a 15 minuti dopo la prima sfida con mannitolo
|
|
Parte 1: Variazione rispetto al basale del mannitolo nell'AUC del FEV1 (0-15 minuti) dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: Fino a 15 minuti dopo la prima sfida con mannitolo
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 dopo una singola dose rispetto a PT007 nel rovesciare l'ostruzione acuta delle vie aeree, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento al bisogno con SABA che sperimentano un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo. La baseline della mannitolo è stata definita come il risultato FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva alla mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per il test 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a ≤ 635 mg di dose cumulativa di mannitolo. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono state effettuate comparazioni per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. La comparazione primaria di efficacia per la superiorità si è basata su un approccio di test di ipotesi bilaterale nella RS. La superiorità è stata conclusa se il valore p bilaterale era < 0.05. |
Fino a 15 minuti dopo la prima sfida con mannitolo
|
|
Parte 2: Variazione rispetto alla Baseline di Mannitolo nell'FEV1 AUC (0-15 Minuti) Post-sfida con Mannitolo 1 - Analisi di Non-Inferiorità
Lasso di tempo: Fino a 15 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
L'efficacia del PT027 dopo una singola dose rispetto al PT007 nel contrastare l'ostruzione acuta delle vie aeree, quando utilizzato da partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno che sperimentano un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da sfide con mannitolo, è stata valutata. La baseline del mannitolo è stata definita come il risultato dell'FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per la sfida 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto all'FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤ 635 mg. Il confronto di efficacia della non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nell'insieme di analisi PP ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi a una coda con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
Fino a 15 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 2: Variazione rispetto alla baseline di mannitolo nell'FEV1 AUC (0-15 min) dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: Fino a 15 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 dopo una singola dose rispetto a PT007 nell'inversione dell'ostruzione acuta delle vie aeree, quando utilizzata da partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno che stanno sperimentando un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test di provocazione con mannitolo. La baseline del mannitolo è stata definita come il risultato FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco dello studio per la provocazione 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di mannitolo di 0 mg fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤ 635 mg. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono stati effettuati confronti per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto primario di efficacia per la superiorità si è basato su un approccio di test di ipotesi a due code nell'mRS. La superiorità è stata conclusa se il valore p a due code era < 0.05. |
Fino a 15 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 1: Variazione rispetto al basale di mannitolo nella FEV1 a 7 ore dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: A 7 ore dalla somministrazione di mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 rispetto a PT007 nella sostenibilità dell'effetto di inversione dell'ostruzione acuta delle vie aeree post-sfida con mannitolo 1 in partecipanti con asma in trattamento con SABA solo al bisogno che sperimentavano ostruzione acuta delle vie aeree indotta da sfide con mannitolo. Il basale del mannitolo è stato definito come il risultato FEV1 in cui si osserva una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per la sfida 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a ≤ 635 mg di dose cumulativa di mannitolo. Il confronto di efficacia di non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nell'insieme di analisi PP e si è basato su un approccio di test di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
A 7 ore dalla somministrazione di mannitolo 1
|
|
Parte 1: Variazione rispetto al basale di mannitolo nella FEV1 a 7 ore dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: A 7 ore dopo la somministrazione del test al mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 rispetto a PT007 nella sostenibilità dell'effetto di inversione dell'ostruzione acuta delle vie aeree post-sfida mannitolo 1 in partecipanti con asma in trattamento solo con SABA al bisogno che stavano sperimentando un'ostruzione acuta delle vie aeree indotta dalle sfide di mannitolo. La baseline del mannitolo è stata definita come il risultato FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco in studio per la sfida 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥15% rispetto all'FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a ≤635 mg di dose cumulativa di mannitolo. Se è stata dimostrata la non-inferiorità, sono state effettuate comparazioni per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto di efficacia primario di superiorità si è basato su un approccio di test di ipotesi a due code nella RS. La superiorità è stata conclusa se il valore p a due code era < 0.05. |
A 7 ore dopo la somministrazione del test al mannitolo 1
|
|
Parte 2: Variazione rispetto al basale di mannitolo nell'FEV1 a 480 minuti dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: A 480 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 rispetto a PT007 nella sostenibilità dell'effetto di inversione dell'ostruzione acuta delle vie aeree post-stimolo con mannitolo 1 in partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno che presentavano ostruzione acuta delle vie aeree indotta da stimoli con mannitolo. Il valore basale del mannitolo è stato definito come il risultato della FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco dello studio per lo stimolo 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥ 15% rispetto alla FEV1 determinata dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤ 635 mg. Il confronto di efficacia di non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nell'insieme di analisi PP ed è stato basato su un approccio di verifica delle ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
A 480 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 2: Variazione rispetto al basale di mannitolo nell'FEV1 a 480 minuti dopo la sfida con mannitolo 1 - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: A 480 minuti dalla sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia di PT027 rispetto a PT007 nella sostenibilità dell'effetto di inversione dell'ostruzione acuta delle vie aeree dopo la sfida 1 con mannitolo in partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno che sperimentavano ostruzione acuta delle vie aeree indotta da sfide con mannitolo. La baseline del mannitolo è stata definita come il risultato del FEV1 in cui è stata osservata una risposta positiva al mannitolo prima della somministrazione del farmaco dello studio per la sfida 1 nella Visita 2 e nella Visita 3 (tempo 0). Una risposta positiva è stata definita come una diminuzione ≥15% rispetto al FEV1 determinato dopo la dose di 0 mg di mannitolo fino a una dose cumulativa di mannitolo ≤635 mg. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono stati effettuati confronti per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto di efficacia primario di superiorità si basava su un approccio di test di ipotesi a 2 lati nell'mRS. La superiorità è stata conclusa se il valore p a 2 lati era < 0.05. |
A 480 minuti dalla sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 1: Tempo per il Ritorno al Baseline (-30 Minuti) FEV1 Post-sfida con Mannitolo 2 - Analisi di Non Inferiorità
Lasso di tempo: Dal basale (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
È stata valutata l'efficacia di una singola dose di PT027 rispetto a PT007 sulla velocità di recupero della funzione polmonare dopo la dose, a seguito di un innesco ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test di provocazione con mannitolo, in partecipanti con asma in trattamento solo con SABA al bisogno. Il tempo di ritorno in minuti è stato calcolato come il tempo impiegato da un partecipante per ritornare entro il 5% del valore basale di FEV1 (-30 minuti), dopo il test di provocazione con mannitolo 2. Il valore basale di FEV1 è definito come il miglior valore di FEV1 (il più alto FEV1 tra gli sforzi accettabili) registrato prima del test di provocazione con mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il confronto di efficacia di non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nel set di analisi PP ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi a una coda con un margine di non inferiorità di 3,5 minuti. |
Dal basale (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
|
Parte 1: Tempo per Ritornare al Valore Basale (-30 Min) FEV1 Post-sfida con Mannitolo 2 - Analisi di Superiorità
Lasso di tempo: Dalla baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
È stata valutata l'efficacia di una singola dose di PT027 rispetto a PT007 sulla velocità di recupero post-dose della funzione polmonare in seguito a un innesco ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo in partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno. Il tempo di ritorno in minuti è stato calcolato come il tempo impiegato da un partecipante per tornare entro il 5% del valore basale di FEV1 (-30 minuti), dopo il test alla mannitolo 2. Il valore basale di FEV1 è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il più alto FEV1 tra gli sforzi accettabili) rilevato prima del test alla mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono state effettuate comparazioni per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto di efficacia primario per la superiorità si è basato su un approccio di verifica d'ipotesi bilaterale nell'RS. La superiorità è stata conclusa se il valore p bilaterale era < 0,05. |
Dalla baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
|
Parte 2: Tempo di Ritorno alla Baseline (-30 Min) FEV1 Post-provocazione con mannitolo 2, Pre-dose finale di Farmaco di Salvataggio/Sollievo - Analisi di Non-Inferiorità
Lasso di tempo: Dal basale (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
È stata valutata l'efficacia di una singola dose di PT027 rispetto a PT007 sulla velocità di recupero post-dose della funzione polmonare dopo un innesco ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test con mannitolo in partecipanti con asma in trattamento solo con SABA al bisogno. Il tempo di ritorno in minuti è stato calcolato come il tempo impiegato da un partecipante per tornare entro il 5% del valore FEV1 basale (-30 minuti), dopo il test con mannitolo 2. Il FEV1 basale è stato definito come il miglior valore FEV1 (il FEV1 più alto degli sforzi accettabili) registrato prima del test con mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il confronto di efficacia di non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nel set di analisi per protocollo modificato (mPP) ed è stato basato su un approccio di verifica di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di 3,5 minuti. |
Dal basale (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
|
Parte 2: Tempo per Tornare al Valore Basale (-30 Min) FEV1 Post-sfida di Mannitolo 2, Prima della Dose Finale di Farmaco di Soccorso/Sollievo - Analisi di Superiorità
Lasso di tempo: Dal basale (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
È stata valutata l'efficacia di una singola dose di PT027 rispetto a PT007 sulla velocità di recupero post-dose della funzione polmonare dopo un trigger ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test di provocazione con mannitolo in partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno soltanto. Il tempo di ritorno in minuti è stato calcolato come il tempo impiegato da un partecipante per tornare entro il 5% del valore basale di FEV1 (-30 minuti), dopo il test di provocazione con mannitolo 2. Il FEV1 basale è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il FEV1 più alto degli sforzi accettabili) rilevato prima del test di provocazione con mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono stati effettuati confronti per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto di efficacia primario di superiorità si basava su un approccio di test di ipotesi a 2 code nell'mRS. La superiorità è stata conclusa se il valore p a 2 code era < 0,05. |
Dal basale (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) fino a 60 minuti dopo la sfida con mannitolo 2 (fino a 550 minuti dopo la sfida con mannitolo 1)
|
|
Parte 1: Calo massimo del FEV1 rispetto al basale (-30 min) FEV1 fino a dopo il test al mannitolo 2, pre-dose - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: Baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) e a 490 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di precedenti dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 sul calo della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo in partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno. Il valore basale di FEV1 è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il FEV1 più alto tra gli sforzi accettabili) rilevato prima del test alla mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il FEV1 dopo il test alla mannitolo 2 è stato il risultato di FEV1 registrato alla fine del test alla mannitolo 2, cioè prima del trattamento di intervento dello studio, previsto a circa 490 minuti dopo il test alla mannitolo 1. Il confronto di efficacia di non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nell'insieme di analisi mPP ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
Baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) e a 490 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 1: Riduzione massima della FEV1 rispetto al basale (-30 min) FEV1 al post-test con mannitolo 2, pre-dose - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: Baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) e a 490 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di precedenti dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 sulla riduzione della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo in partecipanti con asma in trattamento solo con SABA al bisogno. Il valore basale di FEV1 è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il valore più alto di FEV1 tra gli sforzi accettabili) rilevato prima del test alla mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il FEV1 dopo il test alla mannitolo 2 era il risultato di FEV1 registrato alla fine del test alla mannitolo 2, cioè prima del trattamento di intervento dello studio, che si prevedeva fosse a circa 490 minuti dopo il test alla mannitolo 1. Se veniva dimostrata la non inferiorità, venivano effettuati confronti per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto primario di efficacia per la superiorità si basava su un approccio di test di ipotesi a due code nella RS. La superiorità veniva conclusa se il valore p a due code era < 0.05. |
Baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) e a 490 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 2: Picco di Riduzione del FEV1 Dalla Baseline (-30 Min) FEV1 al Post-Sfida con Mannitolo 2, Pre-dose Finale di Farmaco di Soccorso/Sollievo - Analisi di Non-Inferiorità
Lasso di tempo: Baseline (30 minuti prima della sfida 1 con mannitolo) e a 490 minuti dopo la sfida 1 con mannitolo
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di precedenti dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 sulla riduzione della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo in partecipanti con asma in trattamento solo con SABA al bisogno. Il FEV1 basale è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il FEV1 più alto degli sforzi accettabili) misurato prima del test alla mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il FEV1 dopo il test alla mannitolo 2 era il risultato di FEV1 registrato alla fine del test alla mannitolo 2, ovvero prima del trattamento con intervento dello studio, previsto a circa 490 minuti dopo il test alla mannitolo 1. Il confronto di efficacia di non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nel set di analisi mPP ed è stato basato su un approccio di verifica delle ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
Baseline (30 minuti prima della sfida 1 con mannitolo) e a 490 minuti dopo la sfida 1 con mannitolo
|
|
Parte 2: Riduzione Massima della FEV1 dalla Baseline (-30 Min) FEV1 alla Post-prova con Mannitolo 2, Pre-dose Finale di Farmaco di Salvataggio/Sollievo - Analisi di Superiorità
Lasso di tempo: Baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) e a 490 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di precedenti dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 sul calo della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree indotta da test alla mannitolo in partecipanti con asma in trattamento con SABA al bisogno soltanto. Il valore basale di FEV1 è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il FEV1 più alto degli sforzi accettabili) rilevato prima del test alla mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il FEV1 dopo il test alla mannitolo 2 era il risultato di FEV1 registrato alla fine del test alla mannitolo 2, ovvero prima del trattamento di intervento dello studio, previsto a circa 490 minuti dopo il test alla mannitolo 1. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono state effettuate comparazioni per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto primario di efficacia per la superiorità si basava su un approccio di test di ipotesi a due code nell'mRS. La superiorità è stata conclusa se il valore p a due code era < 0,05. |
Baseline (30 minuti prima della sfida con mannitolo 1) e a 490 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 1: Riduzione massima del FEV1 da 7 ore a dopo la sfida con mannitolo 2, pre-dose - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: 420 minuti dopo la sfida con mannitolo 1 e 430 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di precedenti dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 sul calo della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree in partecipanti con asma in trattamento con SABA solo al bisogno. Il basale di FEV1 è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il FEV1 più alto dei tentativi) rilevato prima del test alla mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il calo massimo di FEV1 (in mL) è stato calcolato come: FEV1 a 7 ore (a 420 minuti) dopo il test alla mannitolo 1 - risultato di FEV1 registrato al completamento del test alla mannitolo 2, prima dell'inizio dell'intervento dello studio (a 430 minuti). Il confronto di efficacia della non inferiorità di PT027 rispetto a PT007 ha valutato lo stimando durante il trattamento nel set di analisi PP ed è stato basato su un approccio di test di ipotesi unilaterale con un margine di non inferiorità di -150 mL. |
420 minuti dopo la sfida con mannitolo 1 e 430 minuti dopo la sfida con mannitolo 1
|
|
Parte 1: Picco di riduzione del FEV1 da 7 ore a 2 ore dopo la sfida con mannitolo, pre-dose - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: 420 minuti dopo la sfida al mannitolo 1 e 430 minuti dopo la sfida al mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di dosi ripetute precedenti di PT027 rispetto a PT007 sul calo della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree in partecipanti con asma in trattamento con SABA solo al bisogno. Il valore basale di FEV1 è stato definito come il miglior valore di FEV1 (il FEV1 più alto tra i tentativi) misurato prima della sfida con mannitolo a -30 minuti per la Visita 2 e la Visita 3. Il calo massimo di FEV1 (in mL) è stato calcolato come: FEV1 a 7 ore (a 420 minuti) dopo la sfida con mannitolo 1 risultato di FEV1 registrato al completamento della sfida con mannitolo 2, prima dell'inizio dell'intervento dello studio (a 430 minuti). Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono state effettuate le comparazioni per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto primario di efficacia per la superiorità si basava su un approccio di verifica delle ipotesi a due code nell'RS. La superiorità è stata conclusa se il valore p a due code era < 0,05. |
420 minuti dopo la sfida al mannitolo 1 e 430 minuti dopo la sfida al mannitolo 1
|
|
Parte 2: Calo massimo del FEV1 da 480 minuti fino al post-test di mannitolo 2, pre-dose finale di farmaco di soccorso/sintomatico - Analisi di superiorità
Lasso di tempo: 480 minuti dopo la sfida al mannitolo 1 e 490 minuti dopo la sfida al mannitolo 1
|
È stata valutata l'efficacia protettiva di precedenti dosi ripetute di PT027 rispetto a PT007 sulla riduzione della funzione polmonare in risposta a un fattore scatenante ricorrente di ostruzione acuta delle vie aeree in partecipanti con asma in trattamento con SABA solo al bisogno. FEV1 dopo la prova con mannitolo 2 era il risultato di FEV1 registrato alla fine della prova con mannitolo 2, ovvero prima del trattamento con intervento dello studio, previsto a circa 490 minuti dopo la prova con mannitolo 1. Se è stata dimostrata la non inferiorità, sono stati effettuati confronti per stabilire la superiorità di PT027 rispetto a PT007. Il confronto di efficacia primario di superiorità si basava su un approccio di test di ipotesi bilaterale nel mRS. La superiorità è stata conclusa se il valore p bilaterale era < 0.05. |
480 minuti dopo la sfida al mannitolo 1 e 490 minuti dopo la sfida al mannitolo 1
|
|
Numero di Partecipanti con Eventi Avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal Visita 1 fino alla fine del follow-up, fino a 38 giorni
|
Sono stati valutati la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione ripetuta di PT027 rispetto a PT007 in partecipanti con asma in trattamento solo al bisogno con SABA.
|
Dal Visita 1 fino alla fine del follow-up, fino a 38 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D6930C00017
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su PT027
-
AstraZenecaParexelReclutamentoAsmaCina, Stati Uniti, Sud Africa, Messico
-
Bond Avillion 2 Development LPCompletato
-
AstraZenecaPremier HealthCare Solutions Inc.Attivo, non reclutante
-
AstraZenecaReclutamento
-
AstraZenecaCompletato
-
Bond Avillion 2 Development LPCompletatoBroncospasmo indotto dall'esercizioStati Uniti