PT027 sammenlignet med PT007 hos patienter med astma med mannitol-induceret akut luftvejsobstruktion

Effekten af gentagen dosering af PT027 i forhold til PT007 på lungfunktionen efter dosering, når den anvendes af deltagere med astma, der kun bruger SABA efter behov og som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelsesmedicinen til provokation 1 på besøg 2 og på besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som et ≥ 15% fald fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitoldosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitoldosis.

Den primære effektivitetssammenligning af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimandet under behandling i Per Protocol (PP)-analysesættet og var baseret på en 1-sidet hypotesetestningsmetode med en ikke-underlegenhedsgrænse på -150 mL.

Effekten af gentagen dosering af PT027 i forhold til PT007 på lungfunktionen efter dosering blev vurderet, når det blev brugt af deltagere med astma, der kun brugte SABA efter behov, og som oplevede akut luftvejsobstruktion induceret af mannitol-udfordringer.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelsesmedicinen til udfordring 1 i Besøg 2 og i Besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som et fald på ≥ 15% fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå PT027's overlegenhed i forhold til PT007. Den primære effektivitetsammenligning for overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i det randomiserede sæt (RS). Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Effekten af gentagen dosering af PT027 i forhold til PT007 på lungefunktionen efter dosering, når den anvendes af deltagere med astma, der kun bruger SABA efter behov, og som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv respons på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelsesmedicinen for provokation 1 i besøg 2 og i besøg 3 (tid 0). En positiv respons blev defineret som en ≥15% nedgang fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitoldosis op til ≤635 mg kumulativ mannitoldosis.

Den primære effektivitetssammenligning af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimatet under behandling i PP-analysesættet og var baseret på en 1-sidet hypotesetest med en ikke-underlegenhedsmargin på -150 mL.

Effekten af gentagen dosering af PT027 i forhold til PT007 på lungefunktionen efter dosering, når den anvendes af deltagere med astma, der kun bruger SABA efter behov og som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitoludfordringer, blev vurderet.

Mannitolbaseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelseslægemidlet til udfordring 1 i besøg 2 og i besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som et fald på ≥ 15 % fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitoldosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitoldosis.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå overlegenheden af PT027 versus PT007. Den primære effektivitetsammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i det modificerede randomiserede sæt (mRS). Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Effektiviteten af PT027 efter en enkelt dosis sammenlignet med PT007 i omvending af akut luftvejsobstruktion, når den anvendes af deltagere med astma på SABA efter behov-behandling alene, som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitol-udfordringer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor der blev observeret en positiv respons på mannitol før dosering af undersøgelseslægemidlet for udfordring 1 i Besøg 2 og i Besøg 3 (tid 0). En positiv respons blev defineret som et ≥ 15 % fald fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Effektivitetsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimandet under behandling i PP-analysesættet og var baseret på en 1-sidet hypotesetestmetode med en ikke-underlegenhedsgrænse på -150 mL.

Effekten af PT027 efter en enkelt dosis sammenlignet med PT007 i omvending af akut luftvejsobstruktion, når det anvendes af deltagere med astma, der kun bruger SABA efter behov, og som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer, blev vurderet.

Mannitol baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelseslægemidlet til provokation 1 i besøg 2 og i besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som et ≥ 15% fald fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Hvis ikke-inferioritet blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå PT027s overlegenhed i forhold til PT007. Den primære effektivitetssammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetest i RS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Effekten af PT027 efter en enkelt dosis sammenlignet med PT007 i reversering af akut luftvejsobstruktion, når den anvendes af deltagere med astma på SABA efter behovsbehandling kun, som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitol-udfordringer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv respons på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelsesmedicin for udfordring 1 i Besøg 2 og i Besøg 3 (tid 0). En positiv respons blev defineret som en ≥ 15% nedgang fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Effektivitetsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimandet under behandling i PP-analysesættet og var baseret på en 1-sidet hypotesetestningsmetode med en ikke-underlegenhedsgrænse på -150 mL.

Effekten af PT027 efter en enkelt dosis sammenlignet med PT007 i omvendelse af akut luftvejsobstruktion blev vurderet, når den blev brugt af deltagere med astma, der kun anvendte SABA efter behov, og som oplevede akut luftvejsobstruktion induceret af mannitoludfordringer.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelseslægemidlet til udfordring 1 i Besøg 2 og i Besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som en ≥ 15 % nedgang fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitoldosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitoldosis.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå PT027's overlegenhed i forhold til PT007. Den primære effektivitetsammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetest i mRS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Effekten af PT027 sammenlignet med PT007 i vedvarelsen af effekten af reversering af akut luftvejsobstruktion efter mannitol-udfordring 1 hos deltagere med astma på SABA efter behovsbehandling kun, som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitol-udfordringer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor der observeres en positiv respons på mannitol før dosering af undersøgelseslægemidlet til udfordring 1 i Besøg 2 og i Besøg 3 (tid 0). En positiv respons blev defineret som et ≥15% fald fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Effektivitetsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede while-on-treatment-estimatet i PP-analysegruppen og var baseret på en 1-sidet hypotesetestningsmetode med en ikke-underlegenhedsmargin på -150 mL.

Effekten af PT027 sammenlignet med PT007 i vedligeholdelsen af effekten af reversering af akut luftvejsobstruktion efter mannitol-udfordring 1 hos deltagere med astma, der kun anvender SABA efter behov, og som oplever akut luftvejsobstruktion forårsaget af mannitol-udfordringer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelseslægemidlet til udfordring 1 på besøg 2 og på besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som et fald på ≥ 15% fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå overlegenheden af PT027 versus PT007. Den primære effektivitetsammenligning for overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i RS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0.05.

Effektiviteten af PT027 sammenlignet med PT007 i bæredygtigheden af effekten af ophævelse af akut luftvejsobstruktion efter mannitol-udfordring 1 hos deltagere med astma på SABA efter behovsbehandling kun, som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitol-udfordringer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv reaktion på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelsesmedicin til udfordring 1 på besøg 2 og på besøg 3 (tid 0). En positiv reaktion blev defineret som et ≥ 15% fald fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitol-dosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitol-dosis.

Effektivitetsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede while-on-treatment-estimatet i PP-analysesættet og var baseret på en 1-sidet hypotesetestningsmetode med en ikke-underlegenhedsgrænse på -150 mL.

Effektiviteten af PT027 sammenlignet med PT007 i vedligeholdelsen af effekten af reversering af akut luftvejsobstruktion efter mannitoludfordring 1 hos deltagere med astma på SABA efter behov kun, som oplever akut luftvejsobstruktion induceret af mannitoludfordringer, blev vurderet.

Mannitol-baseline blev defineret som FEV1-resultatet, hvor en positiv respons på mannitol blev observeret før dosering af undersøgelsesmedicin til udfordring 1 på besøg 2 og på besøg 3 (tid 0). En positiv respons blev defineret som et ≥ 15 % fald fra den FEV1, der blev bestemt efter 0 mg mannitoldosis op til ≤ 635 mg kumulativ mannitoldosis.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå overlegenheden af PT027 versus PT007. Den primære effektivitetsammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i mRS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Effekten af en enkelt dosis PT027 sammenlignet med PT007 på genopretning af lungefunktion efter dosering efter en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, som kun brugte SABA efter behov, blev vurderet.

Tiden til tilbagevenden i minutter blev beregnet som den tid, det tog for en deltager at vende tilbage til inden for 5 % af baselineværdien (-30 min) FEV1 efter mannitolprovokation 2.

FEV1-baseline er defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg), der blev målt før mannitolprovokation ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

Effektivitetsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimandet under behandling i PP-analysesættet og var baseret på en ensidet hypotesetestningsmetode med en ikke-underlegenhedsmargin på 3,5 minutter.

Effekten af en enkelt dosis PT027 sammenlignet med PT007 på hastigheden af lungefunktionens genopretning efter dosering efter en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitoludfordringer hos deltagere med astma, der kun bruger SABA efter behov, blev vurderet.

Tiden til tilbagevenden i minutter blev beregnet som den tid, det tog for en deltager at vende tilbage til inden for 5% af baseline (- 30 min) FEV1-værdien efter mannitoludfordring 2.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable indsatser) målt før mannitoludfordringen ved - 30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå PT027s overlegenhed i forhold til PT007. Den primære effektivitetsammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetest i RS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Effekten af en enkelt dosis PT027 sammenlignet med PT007 på genopretningshastigheden af lungefunktion efter dosering efter et tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, der kun bruger SABA efter behov, blev vurderet.

Tiden til tilbagevenden i minutter blev beregnet som den tid, det tog for en deltager at vende tilbage til inden for 5 % af basislinjeværdien (- 30 min) FEV1 efter mannitolprovokation 2.

FEV1 basislinjen blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg) målt før mannitolprovokationen ved - 30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

Effektsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimandet under behandling i det modificerede per-protokol (mPP) analysegrundlag og var baseret på en 1-sidet hypotesetestningsmetode med en ikke-underlegenhedsmargin på 3,5 minutter.

Effekten af en enkelt dosis PT027 sammenlignet med PT007 på hastigheden af genoprettelse af lungefunktionen efter dosering efter en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, der kun får SABA efter behov, blev vurderet.

Tiden til tilbagevenden i minutter blev beregnet som den tid, det tog for en deltager at vende tilbage til inden for 5% af baseline (-30 min) FEV1-værdien efter mannitolprovokation 2.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg) målt før mannitolprovokation ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå overlegenheden af PT027 versus PT007. Den primære effektivitetsammenligning for overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i mRS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på fald i lungefunktion som svar på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, der kun får SABA efter behov, blev vurderet.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg) taget før mannitolprovokation ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

FEV1 efter mannitolprovokation 2 var FEV1-resultatet registreret ved afslutningen af mannitolprovokation 2, dvs. før studieinterventionsbehandlingen, forventedes at være ca. 490 minutter efter mannitolprovokation 1.

Effektivitetssammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimatet under behandling i mPP-analysegruppen og var baseret på en 1-sidet hypotesetestningstilgang med en ikke-underlegenhedsmargin på -150 mL.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på fald i lungefunktion som reaktion på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, der kun er på SABA-behandling efter behov, blev vurderet.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg) målt før mannitolprovokation ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

FEV1 efter mannitolprovokation 2 var FEV1-resultatet registreret ved afslutningen af mannitolprovokation 2, dvs. før studieinterventionsbehandling, forventedes at være ved ~490 minutter efter mannitolprovokation 1.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå overlegenheden af PT027 versus PT007. Den primære effektivitetsammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestningstilgang i RS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0,05.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på lungefunktionens fald som reaktion på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, der kun får SABA efter behov, blev vurderet.

FEV1-basislinjen blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg) målt før mannitolprovokationen ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

FEV1 efter mannitolprovokation 2 var FEV1-resultatet registreret ved afslutningen af mannitolprovokation 2, dvs. før behandling med studieinterventionen, forventedes at være ca. 490 minutter efter mannitolprovokation 1.

Effektivitetsammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimatet under behandling i mPP-analysesættet og var baseret på en 1-sidet hypotesetestmetode med en ikke-underlegenhedsgrænse på -150 mL.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på fald i lungefunktion som reaktion på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion induceret af mannitolprovokationer hos deltagere med astma, der kun modtog SABA-behandling efter behov, blev vurderet.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af de acceptable forsøg) målt før mannitolprovokationen ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

FEV1 efter mannitolprovokation 2 var det FEV1-resultat, der blev registreret ved afslutningen af mannitolprovokation 2, dvs. før behandling med studievejledningsintervention, forventedes at være ved ca. 490 minutter efter mannitolprovokation 1.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå PT027s overlegenhed i forhold til PT007. Den primære effektivitetsammenligning af overlegenhed var baseret på en tosidet hypotesetestmetode i mRS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den tosidede p-værdi var < 0,05.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på lungefunktionens fald som reaktion på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion hos deltagere med astma, der kun anvendte SABA efter behov, blev vurderet.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af forsøgene) målt før mannitolprovokation ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

Det maksimale fald i FEV1 (i mL) blev beregnet som: FEV1 ved 7 timer (ved 420 minutter) efter mannitolprovokation 1 minus FEV1-resultatet registreret ved afslutningen af mannitolprovokation 2, før igangsættelsen af studieinterventionen (ved 430 minutter).

Effektivitetssammenligningen af ikke-underlegenhed af PT027 versus PT007 evaluerede estimandet under behandling i PP-analysesættet og var baseret på en ensidet hypotesetest med en ikke-underlegenhedsmargin på -150 mL.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på fald i lungefunktion som reaktion på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion hos deltagere med astma, som kun er på SABA-behandling efter behov, blev vurderet.

FEV1-baseline blev defineret som den bedste FEV1-værdi (den højeste FEV1 af forsøgene) taget før mannitol-udfordring ved -30 minutter for besøg 2 og besøg 3.

Det maksimale fald i FEV1 (i mL) blev beregnet som: FEV1 ved 7 timer (ved 420 minutter) efter mannitol-udfordring 1 FEV1-resultat registreret ved afslutning af mannitol-udfordring 2, før igangsættelse af studieinterventionen (ved 430 minutter).

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå overlegenheden af PT027 versus PT007. Den primære effektivitetssammenligning af overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i RS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0.05.

Den beskyttende effekt af tidligere gentagne doser af PT027 sammenlignet med PT007 på fald i lungefunktionen som reaktion på en tilbagevendende udløser af akut luftvejsobstruktion hos deltagere med astma, der kun anvendte SABA efter behov, blev vurderet.

FEV1 efter mannitoludfordring 2 var FEV1-resultatet registreret ved afslutningen af mannitoludfordring 2, dvs. før studieinterventionsbehandlingen, forventedes at være på ~490 minutter efter mannitoludfordring 1.

Hvis ikke-underlegenhed blev påvist, blev der foretaget sammenligninger for at fastslå PT027s overlegenhed i forhold til PT007. Den primære effektivitetsammenligning for overlegenhed var baseret på en 2-sidet hypotesetestmetode i mRS. Overlegenhed blev konkluderet, hvis den 2-sidede p-værdi var < 0.05.