Otevřená klinická studie s chimérickými exosomálními nádorovými vakcínami proti recidivující nebo metastatické rakovině močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s karcinomem močového měchýře potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií;
2. Věk ≥18 let a ≤85 let, obě pohlaví;
3. ECOG skóre obecné fyzické kondice 0 ~ 2 body;
4. Předpokládaná doba přežití je minimálně 3 měsíce.
5. Nedostatek konvenční účinné léčby, selhání nebo recidiva po konvenční léčbě (chirurgie, chemoterapie, radioterapie, inhibitory imunitních kontrolních bodů, cílená léčba atd.), nebo odmítnutí konvenční léčby;
6. Podle kritérií RECIST alespoň jeden měřitelný objektivní nádorový index (cílová léze ≥10 mm detekovaná spirálním CT);
7. Na začátku WBC≥3,5×109/l, Hb≥90 g/l, PLT≥80×109/l;

8. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci a během období screeningu musí být splněny následující laboratorní testy:

   A) Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109 /L, krevní destičky (PLT) ≥ 80 x 109 /L, hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/l;

   B) Sérový kreatinin (Cr) a dusík močoviny v krvi (BUN) v rozmezí 1,5násobku horní hranice normálních hodnot;

   C) Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2násobek horní hranice normy;

   D) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot; Subjekty s metastázami v játrech nebyly více než 5krát vyšší než horní hranice normálu;

   E) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) byly v rozmezí 1,5 násobku horní hranice normálních hodnot;

9. Způsobilé fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérové ​​nebo abstinenční) se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zápisem;
10. Subjekt podepsal informovaný souhlas dobrovolně a očekávaný soulad byl dobrý.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná infekce a další závažné komplikace;
2. Pacientka má dřívější nebo současnou primární malignitu spojenou s jinými lokalizacemi, s výjimkou účinně léčeného nezhoubného melanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného zhoubného nádoru, který byl potenciálně léčitelný účinnou léčbou a byl v remisi alespoň po dobu 5 let;
3. Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, roztroušené sklerózy, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev, sklerodermie, ale ne vitiliga;
4. Pacienti se systémovou kortikosteroidní nebo jinou imunosupresivní hormonální terapií mohou být léčeni prednisonem < 0,5 mg/kg/den (maximální počet buněk ve skupině 40 mg/den) nebo jinými podobnými léky ve skupině ekvivalentního počtu buněk, u chronických onemocnění lze použít inhalační kortikosteroidní hormony obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo místní použití
5. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci velkých orgánů;
6. Pacienti s aktivním krvácením nebo závažnou koagulopatií;
7. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou a silně pozitivním OT testem;
8. Pacienti s předchozími závažnými intersticiálními plicními změnami (jak určil zkoušející);

9. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

   A) špatná kontrola hyperboly (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);

   B) Pacienti s ischemií nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmiemi (včetně QTc ≥ 450 ms u mužů a QTc ≥ 470 ms u žen) a městnavým srdečním selháním stupně ≥ 2 (klasifikace NYHA);

   C) Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE infekce stupně 2);

   D) Pacienti s předchozí transplantací orgánů, transplantací kostní dřeně (transplantace hematopoetických kmenových buněk) a těžkou imunodeficiencí;

   E) Rutina v moči ukázala protein v moči ≥++ a potvrdila 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči > 1,0 g;

10. Čtyři týdny před prvním podáním léku byla provedena protinádorová terapie zahrnující endokrinní, chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii, imunoterapii a protinádorovou terapii čínskou medicínou; U subjektů, které dostávaly chemoterapii nitrolureou a mitomycinem, bylo přerušení ukončeno do 6 týdnů;
11. dostal profylaktickou nebo atenuovanou nebo terapeutickou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou;
12. Toxicita po předchozí protinádorové léčbě se nevrátila na CTCAE 5.0 stupeň 0 nebo stupeň 1;
13. Současná aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, virus imunodeficience nebo jiná aktivní infekce klinického významu;
14. Pacienti, kteří podstoupili terciární operaci nebo nezhojené operační rány 4 týdny před zařazením;
15. Účast v jiných klinických studiích do čtyř týdnů před zařazením;
16. těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují porodit do šesti měsíců (muži nebo ženy);
17. Podle úsudku zkoušejícího není subjekt z jakéhokoli důvodu vhodný k účasti na hodnocení -