再発性または転移性膀胱癌に対するキメラエキソソーム腫瘍ワクチンのオープンな用量漸増臨床研究

包含基準:

1. -組織病理学および/または細胞診によって確認された膀胱癌の患者;
2. 年齢は 18 歳以上 85 歳以下、男女とも。
3. -全身状態のECOGスコア0〜2ポイント;
4. 予想される生存期間は少なくとも 3 か月です。
5. 従来の有効な治療の欠如、従来の治療（手術、化学療法、放射線療法、免疫チェックポイント阻害剤、標的療法など）後の失敗または再発、または従来の治療の拒否;
6. RECIST基準によると、少なくとも1つの測定可能な客観的腫瘍指数（スパイラルCTで検出された標的病変≥10mm）;
7. ベースライン時、WBC≧3.5×109/L、 Hb≧90g/L、PLT≧80×109/L;

8. 被験者は適切な臓器機能を備えている必要があり、スクリーニング期間中の次の臨床検査が満たされている必要があります。

   A) 絶対好中球数 (ANC)≧1.5×109 /L、血小板 (PLT) ≥ 80×109 /L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 85g/L;

   B) 血清クレアチニン (Cr) および血中尿素窒素 (BUN) が正常値の上限の 1.5 倍以内。

   C) 血清総ビリルビン (TBIL) が正常上限の 2 倍以下;

   D) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限の 2.5 倍以下;肝転移のある被験者は、正常上限の 5 倍以下でした。

   E) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) およびプロトロンビン時間 (PT) は、正常値の上限の 1.5 倍以内でした。

9. 適格な妊娠可能患者（男性および女性）は、試験中および最終投与後少なくとも180日間、パートナーと信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリアまたは禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産可能年齢の女性は、登録前7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
10. 被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、期待されるコンプライアンスは良好でした。

除外基準:

1. 重度の感染症およびその他の重篤な合併症;
2. -患者は、他の部位に関連する以前または現在の原発性悪性腫瘍を持っています。ただし、効果的に治療された非悪性黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または効果的な治療で治癒する可能性があり、少なくとも1年間寛解している他の悪性腫瘍は除きます。 5年;
3. -多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、強皮症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴を持つ患者;
4. 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制ホルモン療法を受けている患者は、プレドニゾン < 0.5 mg/kg/日 (最大細胞数グループ 40 mg/日) または同等の細胞数グループの他の類似薬で治療できます。閉塞性肺疾患（COPD）または局所使用
5. 主要な臓器移植を受けた患者;
6. -活動的な出血または重度の凝固障害のある患者;
7. -活動性肺結核と強陽性のOT検査を有する患者;
8. -以前に重度の間質性肺の変化がある患者（治験責任医師によって決定された）;

9. -以下を含む重度および/または制御不能な疾患のある被験者：

   A) 誇張の制御不良 (収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100mmHg);

   B）グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（男性でQTc≧450ms、女性でQTc≧470msを含む）、およびうっ血性心不全グレード≧​​2（NYHA分類）の患者;

   C) 活動性または制御不能な重症感染症 (CTCAE グレード 2 感染症以上);

   D) 臓器移植、骨髄移植（造血幹細胞移植）の既往歴があり、重度の免疫不全患者。

   E) 尿ルーチンは、尿タンパク≧++を示し、24 時間の尿タンパク定量が 1.0 g を超えることを確認しました。

10. 最初の薬物投与の4週間前に、内分泌、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、抗腫瘍漢方療法などの抗腫瘍療法が行われました。ニトロ尿素とマイトマイシンの化学療法を受けている被験者の場合、中止は 6 週間以内でした。
11. 最初の投与前4週間以内に予防的または弱毒化または治療用ワクチンを受けていた;
12. 以前の抗腫瘍療法後の毒性が CTCAE 5.0 グレード 0 またはレベル 1 に回復していない;
13. 現在活動中のB型肝炎、活動中のC型肝炎、免疫不全ウイルス、または臨床的に重要なその他の活動中の感染;
14. -三次手術を受けた患者、または登録の4週間前に手術創が治癒していない患者。
15. -登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した;
16. 妊娠中または授乳中の女性、および6か月以内に出産を予定している方（男性または女性）;
17. 治験責任医師の判断では、被験者は何らかの理由で治験に参加するのに適していません -