Un estudio clínico abierto de aumento de dosis de vacunas quiméricas contra tumores exosómicos para el cáncer de vejiga recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de vejiga confirmado por histopatología y/o citología;
2. Edad ≥18 años y ≤85 años, ambos sexos;
3. Puntuación ECOG de condición física general 0 ~ 2 puntos;
4. El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 3 meses.
5. Falta de tratamiento eficaz convencional, fracaso o recurrencia después del tratamiento convencional (cirugía, quimioterapia, radioterapia, inhibidores del punto de control inmunológico, terapia dirigida, etc.), o rechazo del tratamiento convencional;
6. Según los criterios RECIST, al menos un índice tumoral objetivo medible (lesión diana ≥10 mm detectada por TC helicoidal);
7. Al inicio, WBC≥3.5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y se deben cumplir las siguientes pruebas de laboratorio durante el período de selección:

   A) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109 /L, plaquetas (PLT)≥ 80×109 /L, hemoglobina (Hb)≥ 85g/L;

   B) creatinina sérica (Cr) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) dentro de 1,5 veces el límite superior de los valores normales;

   C) Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 2 veces el límite superior de lo normal;

   D) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de los valores normales; Los sujetos con metástasis hepáticas no superaban en más de 5 veces el límite superior normal;

   E) El tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y el tiempo de protrombina (PT) estaban dentro de 1,5 veces del límite superior de los valores normales;

9. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo confiable (hormonal, de barrera o de abstinencia) con su pareja durante el ensayo y durante al menos 180 días después de la última dosis; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
10. El sujeto firmó el consentimiento informado voluntariamente y el cumplimiento esperado fue bueno.

Criterio de exclusión:

1. Infección grave y otras complicaciones graves;
2. El paciente tiene una neoplasia maligna primaria previa o actual asociada con otros sitios, excluyendo el cáncer de piel melanoma no maligno tratado de manera efectiva, el carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia maligna que ha sido potencialmente curable con un tratamiento efectivo y ha estado en remisión durante al menos 5 años;
3. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerodermia, pero no vitíligo;
4. Los pacientes con corticosteroides sistémicos u otra terapia hormonal inmunosupresora pueden tratarse con prednisona < 0,5 mg/kg/día (grupo de número de células máximo 40 mg/día) u otros medicamentos similares en el grupo de número de células equivalente, las hormonas corticosteroides inhaladas pueden usarse para el tratamiento crónico. enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC) o uso tópico
5. Pacientes que se han sometido a trasplantes de órganos importantes;
6. Pacientes con sangrado activo o coagulopatía severa;
7. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa y prueba OT positiva fuerte;
8. Pacientes con cambios pulmonares intersticiales graves previos (según lo determine el investigador);

9. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

   A) mal control de la hipérbole (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);

   B) Pacientes con isquemia o infarto de miocardio grado I o superior, arritmias (incluyendo QTc≥ 450ms en hombres y QTc≥470ms en mujeres) e insuficiencia cardiaca congestiva grado ≥2 (clasificación NYHA);

   C) Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2);

   D) Pacientes con trasplante de órgano previo, trasplante de médula ósea (trasplante de células madre hematopoyéticas) e inmunodeficiencia severa;

   E) La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥++ y la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas confirmada > 1,0 g;

10. Cuatro semanas antes de la primera administración del fármaco, se realizó terapia antitumoral, incluyendo endocrina, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y terapia antitumoral de medicina china; Para los sujetos que recibieron quimioterapia con nitrolurea y mitomicina, la interrupción fue dentro de las 6 semanas;
11. Haber recibido una vacuna profiláctica, atenuada o terapéutica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
12. La toxicidad después de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a CTCAE 5.0 grado 0 o nivel 1;
13. Hepatitis B activa actual, hepatitis C activa, virus de inmunodeficiencia u otra infección activa de importancia clínica;
14. Pacientes que se habían sometido a cirugía terciaria o heridas quirúrgicas sin cicatrizar 4 semanas antes de la inscripción;
15. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción;
16. Mujeres embarazadas o lactantes y aquellas que planean dar a luz dentro de los seis meses (hombre o mujer);
17. A juicio del investigador, el sujeto no es apto para participar en el ensayo por ningún motivo -