Eine offene klinische Dosiseskalationsstudie mit Impfstoffen gegen chimäre exosomale Tumore bei rezidivierendem oder metastasierendem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histopathologisch und/oder zytologisch bestätigtem Blasenkrebs;
2. Alter ≥18 Jahre und ≤85 Jahre, beide Geschlechter;
3. ECOG-Score des allgemeinen körperlichen Zustands 0 ~ 2 Punkte;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate.
5. Fehlen einer konventionellen wirksamen Behandlung, Versagen oder Wiederauftreten nach einer konventionellen Behandlung (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuncheckpoint-Inhibitoren, zielgerichtete Therapie usw.) oder Verweigerung einer konventionellen Behandlung;
6. Gemäß RECIST-Kriterien mindestens ein messbarer objektiver Tumorindex (Zielläsion ≥ 10 mm, erkannt durch Spiral-CT);
7. Zu Studienbeginn WBC≥3,5×109/l, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen und die folgenden Labortests während des Screeningzeitraums müssen erfüllt sein:

   A) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, Blutplättchen (PLT)≥ 80×109 /L, Hämoglobin (Hb)≥ 85g/L;

   B) Serum-Kreatinin (Cr) und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze der Normalwerte;

   C) Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2-mal der oberen Normgrenze;

   D) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fach der Obergrenze der Normalwerte; Patienten mit Lebermetastasen waren nicht mehr als das 5-fache der Obergrenze des Normalwertes;

   E) Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und die Prothrombinzeit (PT) lagen innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze der Normalwerte;

9. Geeignete fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) müssen der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (hormonell oder Barriere oder Abstinenz) mit ihrem Partner während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis zustimmen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben;
10. Das Subjekt unterzeichnete freiwillig seine Einverständniserklärung und die erwartete Compliance war gut.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Infektion und andere schwerwiegende Komplikationen;
2. Der Patient hat eine frühere oder aktuelle primäre Malignität in Verbindung mit anderen Lokalisationen, ausgenommen wirksam behandelter nicht-maligner Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere bösartige Erkrankungen, die mit einer wirksamen Behandlung potenziell heilbar sind und mindestens in Remission sind 5 Jahre;
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Sklerodermie, aber nicht Vitiligo;
4. Patienten mit systemischer Kortikosteroid- oder einer anderen immunsuppressiven Hormontherapie können mit Prednison < 0,5 mg/kg/Tag (maximale Zellzahlgruppe 40 mg/Tag) oder anderen ähnlichen Arzneimitteln in der äquivalenten Zellzahlgruppe behandelt werden, inhalative Kortikosteroidhormone können für chronische verwendet werden obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder topische Anwendung
5. Patienten, die sich einer größeren Organtransplantation unterzogen haben;
6. Patienten mit aktiver Blutung oder schwerer Koagulopathie;
7. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose und stark positivem OT-Test;
8. Patienten mit früheren schweren interstitiellen Lungenveränderungen (wie vom Prüfarzt festgestellt);

9. Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

   A) schlechte Kontrolle der Übertreibung (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);

   B) Patienten mit Myokardischämie oder -infarkt Grad I oder höher, Arrhythmien (einschließlich QTc ≥ 450 ms bei Männern und QTc ≥ 470 ms bei Frauen) und dekompensierter Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 (NYHA-Klassifikation);

   C) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE-Grad 2);

   D) Patienten mit vorangegangener Organtransplantation, Knochenmarktransplantation (hämatopoetische Stammzelltransplantation) und schwerer Immunschwäche;

   E) Urin-Routine zeigte Urin-Protein ≥++ und bestätigte 24-Stunden-Urin-Protein-Quantifizierung > 1,0 g;

10. Vier Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung wurde eine Antitumortherapie durchgeführt, einschließlich endokriner, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und Antitumor-Therapie mit chinesischer Medizin; Bei Patienten, die eine Nitrolurea- und Mitomycin-Chemotherapie erhielten, erfolgte das Absetzen innerhalb von 6 Wochen;
11. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen prophylaktischen oder attenuierten oder therapeutischen Impfstoff erhalten hatte;
12. Toxizität nach vorheriger Antitumortherapie hat sich nicht auf CTCAE 5.0 Grad 0 oder Stufe 1 erholt;
13. Aktuelle aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, Immunschwächevirus oder andere aktive Infektion von klinischer Bedeutung;
14. Patienten, die sich 4 Wochen vor der Aufnahme einer tertiären Operation oder nicht geheilten Operationswunden unterzogen hatten;
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung;
16. Schwangere oder stillende Frauen und solche, die innerhalb von sechs Monaten gebären möchten (männlich oder weiblich);
17. Nach Einschätzung des Ermittlers ist die Versuchsperson aus irgendeinem Grund nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen -