En åben, dosis-eskalerende klinisk undersøgelse af kimære exosomal tumorvacciner for tilbagevendende eller metastatisk blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med blærekræft bekræftet af histopatologi og/eller cytologi;
2. Alder ≥18 år og ≤85 år, begge køn;
3. ECOG score for generel fysisk tilstand 0 ~ 2 point;
4. Den forventede overlevelsestid er mindst 3 måneder.
5. Mangel på konventionel effektiv behandling, svigt eller tilbagefald efter konventionel behandling (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, immun checkpoint-hæmmere, målrettet terapi osv.), eller afvisning af konventionel behandling;
6. Ifølge RECIST-kriterier, mindst ét ​​målbart objektivt tumorindeks (mållæsion ≥10 mm påvist ved spiral-CT);
7. Ved baseline, WBC≥3,5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig organfunktion, og følgende laboratorietests i screeningsperioden skal være opfyldt:

   A) Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109 /L, blodplade (PLT) ≥ 80 x 109 /L, hæmoglobin (Hb) ≥ 85 g/L;

   B) Serumkreatinin (Cr) og blodurinstofnitrogen (BUN) inden for 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier;

   C) Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 2 gange den øvre grænse for normal;

   D) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normale værdier; Forsøgspersoner med levermetastaser var ikke mere end 5 gange den øvre grænse for normal;

   E) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) var inden for 1,5 gange fra den øvre grænse for normale værdier;

9. Berettigede fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal give samtykke til at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barriere eller abstinens) med deres partner under forsøget og i mindst 180 dage efter den sidste dosis; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding;
10. Emnet underskrev frivilligt informeret samtykke og forventet overholdelse var god.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infektion og andre alvorlige komplikationer;
2. Patienten har en tidligere eller aktuel primær malignitet forbundet med andre steder, med undtagelse af effektivt behandlet ikke-malignt melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden malignitet, der har været potentielt helbredelig med effektiv behandling og har været i remission i mindst 5 år;
3. Patienter med en historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, sklerodermi, men ikke vitiligo;
4. Patienter med systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv hormonbehandling kan behandles med prednison < 0,5 mg/kg/dag (maksimalt celleantal gruppe 40 mg/dag) eller andre lignende lægemidler i den tilsvarende celleantalsgruppe, inhalerede kortikosteroidhormoner kan bruges til kroniske obstruktiv lungesygdom (KOL) eller lokal brug
5. Patienter, der har gennemgået større organtransplantationer;
6. Patienter med aktiv blødning eller svær koagulopati;
7. Patienter med aktiv lungetuberkulose og stærk positiv OT-test;
8. Patienter med tidligere alvorlige interstitielle lungeforandringer (som bestemt af investigator);

9. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

   A) dårlig kontrol af hyperbole (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);

   B) Patienter med grad I eller højere myokardieiskæmi eller infarkt, arytmier (inklusive QTc≥ 450ms hos mænd og QTc≥470ms hos kvinder) og kongestiv hjertesvigt grad ≥2 (NYHA-klassifikation);

   C) Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion);

   D) Patienter med tidligere organtransplantation, knoglemarvstransplantation (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) og alvorlig immundefekt;

   E) Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;

10. Fire uger før den første lægemiddeladministration blev der udført antitumorterapi, herunder endokrin, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og antitumorbehandling med kinesisk medicin; For forsøgspersoner, der fik nitrourinstof og mitomycin kemoterapi, var seponering inden for 6 uger;
11. Havde modtaget en profylaktisk eller svækket eller terapeutisk vaccine inden for 4 uger før den første dosis;
12. Toksicitet efter tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE 5.0 grad 0 eller niveau 1;
13. Aktuel aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, immundefektvirus eller anden aktiv infektion af klinisk betydning;
14. Patienter, der havde gennemgået tertiær kirurgi eller uhelede operationssår 4 uger før indskrivning;
15. Deltog i andre kliniske forsøg inden for fire uger før tilmelding;
16. Gravide eller ammende kvinder og dem, der planlægger at føde inden for seks måneder (mand eller kvinde);
17. Efter efterforskerens vurdering er forsøgspersonen af ​​en eller anden grund ikke egnet til at deltage i retssagen -