Avoin, annosta eskaloituva kliininen tutkimus kimeerisistä eksosomaalisista kasvainrokotteista toistuvaa tai metastaattista virtsarakon syöpää varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. potilaat, joilla on histopatologialla ja/tai sytologialla vahvistettu virtsarakon syöpä;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤85 vuotta vanha, molemmat sukupuolet;
3. Yleisen fyysisen kunnon ECOG-pisteet 0 ~ 2 pistettä;
4. Odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta.
5. Tavanomaisen tehokkaan hoidon puute, epäonnistuminen tai uusiutuminen tavanomaisen hoidon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjät, kohdennettu hoito jne.) jälkeen tai tavanomaisesta hoidosta kieltäytyminen;
6. RECIST-kriteerien mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva objektiivinen kasvainindeksi (kohdeleesio ≥10 mm havaittu spiraali-CT:llä);
7. Lähtötilanteessa WBC≥3,5 × 109/l, Hb≥90g/l, PLT≥80×109/l;

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ja seuraavat laboratoriotutkimukset on suoritettava seulontajakson aikana:

   A) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109 /L, verihiutale (PLT) ≥ 80 × 109 /L, hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/l;

   B) Seerumin kreatiniini (Cr) ja veren ureatyppi (BUN) 1,5 kertaa normaaliarvojen ylärajassa;

   C) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja;

   D) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvojen yläraja; Koehenkilöt, joilla oli maksametastaaseja, olivat enintään 5 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat;

   E) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) olivat 1,5 kertaa normaaliarvojen ylärajasta;

9. Tukikelpoisten hedelmällisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estettä tai pidättymistä) kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Tutkittava allekirjoitti tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti ja odotettu noudattaminen oli hyvää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea infektio ja muut vakavat komplikaatiot;
2. Potilaalla on aiempi tai nykyinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka liittyy muihin kohtiin, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettua ei-pahanlaatuista melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta pahanlaatuista kasvainta, joka on mahdollisesti parannettavissa tehokkaalla hoidolla ja joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta;
3. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, multippeliskleroosi, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, mutta ei vitiligo;
4. Potilaita, jotka saavat systeemistä kortikosteroidi- tai muuta immunosuppressiivista hormonihoitoa, voidaan hoitaa prednisonilla < 0,5 mg/kg/vrk (maksimi solulukuryhmä 40 mg/vrk) tai muilla vastaavilla vastaavilla solujen lukumääräryhmillä olevilla lääkkeillä, krooniseen hoitoon voidaan käyttää inhaloitavia kortikosteroidihormoneja. obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai paikallinen käyttö
5. Potilaat, joille on tehty suuret elinsiirrot;
6. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai vaikea koagulopatia;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi ja vahva positiivinen OT-testi;
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia interstitiaalisia keuhkomuutoksia (tutkijan määrittelemällä tavalla);

9. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

   A) hyperbolien huono hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);

   B) Potilaat, joilla on asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai -infarkti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc ≥ 450 ms miehillä ja QTc ≥ 470 ms naisilla) ja sydämen vajaatoiminta, aste ≥ 2 (NYHA-luokitus);

   C) Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio);

   D) Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto, luuydinsiirto (hematopoieettinen kantasolusiirto) ja vaikea immuunipuutos;

   E) Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;

10. Neljä viikkoa ennen ensimmäistä lääkkeen antamista suoritettiin kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien endokriininen, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen terapia; Nitroluurea- ja mitomysiinikemoterapiaa saaneiden potilaiden hoito keskeytettiin 6 viikon sisällä;
11. oli saanut profylaktisen tai heikennetyn tai terapeuttisen rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
12. Toksisuus aiemman kasvaimia estävän hoidon jälkeen ei ole palautunut CTCAE 5.0:n asteeseen 0 tai tasolle 1;
13. Nykyinen aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C, immuunikatovirus tai muu kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio;
14. Potilaat, joille oli tehty kolmannen asteen leikkaus tai parantumattomia leikkaushaavoja 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
15. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja ne, jotka suunnittelevat synnyttävänsä kuuden kuukauden sisällä (mies tai nainen);
17. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei mistään syystä sovellu osallistumaan tutkimukseen -