Um estudo clínico aberto de escalonamento de dose de vacinas quiméricas de tumor exossomal para câncer de bexiga recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de bexiga confirmado por histopatologia e/ou citologia;
2. Idade ≥18 anos e ≤85 anos, ambos os sexos;
3. Pontuação ECOG da condição física geral 0 ~ 2 pontos;
4. O tempo de sobrevivência esperado é de pelo menos 3 meses.
5. Falta de tratamento convencional eficaz, falha ou recorrência após o tratamento convencional (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, inibidores do checkpoint imunológico, terapia direcionada, etc.) ou recusa do tratamento convencional;
6. De acordo com os critérios do RECIST, pelo menos um índice de tumor objetivo mensurável (lesão-alvo ≥10 mm detectada por TC helicoidal);
7. No início, WBC≥3,5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada e os seguintes testes laboratoriais durante o período de triagem devem ser atendidos:

   A) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109 /L, plaquetas (PLT)≥ 80×109 /L, hemoglobina (Hb)≥ 85g/L;

   B) Creatinina sérica (Cr) e nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) dentro de 1,5 vezes o limite superior da normalidade;

   C) Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2 vezes o limite superior da normalidade;

   D) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior dos valores normais; Indivíduos com metástases hepáticas não ultrapassaram 5 vezes o limite superior do normal;

   E) Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e tempo de protrombina (PT) estavam dentro de 1,5 vezes do limite superior da normalidade;

9. Pacientes férteis elegíveis (homens e mulheres) devem consentir em usar um método contraceptivo confiável (hormonal ou de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose; As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez urinário negativo no prazo de 7 dias antes da inscrição;
10. O sujeito assinou o consentimento informado voluntariamente e a adesão esperada foi boa.

Critério de exclusão:

1. Infecção grave e outras complicações graves;
2. O paciente tem uma malignidade primária anterior ou atual associada a outros locais, excluindo câncer de pele melanoma não maligno tratado com eficácia, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade que tenha sido potencialmente curável com tratamento eficaz e esteja em remissão por pelo menos 5 anos;
3. Pacientes com histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, esclerodermia, mas não vitiligo;
4. Pacientes com corticosteroide sistêmico ou outra terapia hormonal imunossupressora podem ser tratados com prednisona < 0,5 mg/kg/dia (grupo de número máximo de células 40 mg/dia) ou outras drogas semelhantes no grupo de número de células equivalente, hormônios corticosteroides inalados podem ser usados ​​para doença pulmonar obstrutiva (DPOC) ou uso tópico
5. Pacientes submetidos a transplantes de órgãos importantes;
6. Pacientes com sangramento ativo ou coagulopatia grave;
7. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa e teste de OT fortemente positivo;
8. Pacientes com alterações pulmonares intersticiais graves prévias (conforme determinado pelo investigador);

9. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   A) mau controle da hipérbole (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);

   B) Pacientes com isquemia ou infarto do miocárdio grau I ou superior, arritmias (incluindo QTc≥ 450ms em homens e QTc≥470ms em mulheres) e insuficiência cardíaca congestiva grau ≥2 (classificação da NYHA);

   C) Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2);

   D) Pacientes com transplante prévio de órgãos, transplante de medula óssea (transplante de células-tronco hematopoiéticas) e imunodeficiência grave;

   E) Rotina de urina indicou proteína urinária ≥++ e confirmou quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g;

10. Quatro semanas antes da administração da primeira droga, foi realizada terapia antitumoral, incluindo endócrina, quimioterapia, radioterapia, terapia-alvo, imunoterapia e terapia antitumoral da medicina chinesa; Para indivíduos recebendo quimioterapia com nitroluréia e mitomicina, a descontinuação ocorreu em 6 semanas;
11. Recebeu uma vacina profilática ou atenuada ou terapêutica dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
12. Toxicidade após terapia antitumoral anterior não recuperou para CTCAE 5.0 grau 0 ou nível 1;
13. Hepatite B ativa atual, hepatite C ativa, vírus da imunodeficiência ou outra infecção ativa de significado clínico;
14. Pacientes submetidos a cirurgia terciária ou feridas cirúrgicas não cicatrizadas 4 semanas antes da inscrição;
15. Participou de outros ensaios clínicos dentro de quatro semanas antes da inscrição;
16. Grávidas ou lactantes e aquelas que planejam dar à luz em até seis meses (masculino ou feminino);
17. No julgamento do investigador, o sujeito não é adequado para participar do estudo por qualquer motivo -