Открытое клиническое исследование с увеличением дозы химерных экзосомальных опухолевых вакцин для лечения рецидивирующего или метастатического рака мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Пациенты с раком мочевого пузыря, подтвержденным гистопатологией и/или цитологией;
2. Возраст ≥18 лет и ≤85 лет, оба пола;
3. оценка общего физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 2 балла;
4. Ожидаемое время выживания составляет не менее 3 месяцев.
5. Отсутствие традиционного эффективного лечения, неэффективность или рецидив после традиционного лечения (хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, ингибиторы контрольных точек, таргетная терапия и т. д.) или отказ от традиционного лечения;
6. В соответствии с критериями RECIST, по крайней мере, один поддающийся измерению объективный опухолевый индекс (целевое образование ≥10 мм, обнаруженное с помощью спиральной КТ);
7. Исходно лейкоциты ≥3,5×109/л, Hb≥90 г/л, PLT≥80×109/л;

8. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и должны быть выполнены следующие лабораторные тесты в течение периода скрининга:

   А) Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109 /л, тромбоциты (PLT) ≥ 80×109 /л, гемоглобин (Hb) ≥ 85 г/л;

   Б) креатинин сыворотки (Кр) и азот мочевины крови (АМК) в пределах 1,5-кратного превышения верхней границы нормальных значений;

   в) общий билирубин сыворотки (ОБИЛ) ≤ 2 раз выше верхней границы нормы;

   Г) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза от верхней границы нормальных значений; Субъекты с метастазами в печень были не более чем в 5 раз выше верхней границы нормы;

   Д) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) были в пределах 1,5 раз от верхней границы нормальных значений;

9. Подходящие фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование надежного метода контрацепции (гормонального или барьерного или воздержания) со своим партнером во время исследования и в течение не менее 180 дней после последней дозы; Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до зачисления;
10. Субъект добровольно подписал информированное согласие, и ожидаемое согласие было хорошим.

Критерий исключения:

1. Тяжелая инфекция и другие серьезные осложнения;
2. У пациента имеется предыдущее или текущее первичное злокачественное новообразование, связанное с другими локализациями, за исключением эффективно леченного незлокачественного рака кожи меланомы, карциномы in situ шейки матки или другого злокачественного новообразования, которое потенциально излечимо при эффективном лечении и находится в стадии ремиссии не менее 5 лет;
3. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, но не ограничиваясь, рассеянный склероз, системную красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника, склеродермию, но не витилиго;
4. Пациентов с системной терапией кортикостероидами или другой иммуносупрессивной гормональной терапией можно лечить преднизолоном < 0,5 мг/кг/день (группа с максимальным числом клеток 40 мг/день) или другими аналогичными препаратами в группе с эквивалентным числом клеток, ингаляционные кортикостероидные гормоны можно использовать при хронических обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или местное применение
5. Пациенты, перенесшие крупные трансплантации органов;
6. Пациенты с активным кровотечением или выраженной коагулопатией;
7. Пациенты с активным туберкулезом легких и сильным положительным тестом ОТ;
8. Пациенты с предшествующими тяжелыми интерстициальными изменениями легких (по определению исследователя);

9. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

   А) плохой контроль гиперболы (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);

   B) пациенты с ишемией или инфарктом миокарда I степени или выше, аритмиями (включая QTc ≥ 450 мс у мужчин и QTc ≥ 470 мс у женщин) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация NYHA);

   C) Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTCAE степени 2 инфекции);

   Г) Пациенты с предшествующей трансплантацией органов, трансплантацией костного мозга (трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток) и тяжелым иммунодефицитом;

   E) Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥++ и подтвердил 24-часовое количественное определение белка в моче > 1,0 г;

10. За четыре недели до первого введения препарата проводилась противоопухолевая терапия, включающая эндокринную, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и противоопухолевую терапию китайской медициной; Для субъектов, получавших химиотерапию нитролмочевиной и митомицином, прекращение было в течение 6 недель;
11. Получил профилактическую или аттенуированную или терапевтическую вакцину в течение 4 недель до первой дозы;
12. Токсичность после предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до CTCAE 5.0 степени 0 или уровня 1;
13. Текущий активный гепатит В, активный гепатит С, вирус иммунодефицита или другая активная инфекция, имеющая клиническое значение;
14. Пациенты, перенесшие третичную операцию или незажившие хирургические раны за 4 недели до включения;
15. Участвовал в других клинических испытаниях в течение четырех недель до регистрации;
16. Беременные или кормящие женщины и те, кто планирует рожать в течение полугода (мужчины или женщины);
17. По мнению исследователя, субъект не подходит для участия в исследовании по какой-либо причине -