Een open, dosis-escalatie klinische studie van chimere exosomale tumorvaccins voor recidiverende of gemetastaseerde blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met blaaskanker bevestigd door histopathologie en/of cytologie;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤85 jaar, beide geslachten;
3. ECOG-score van algemene fysieke conditie 0 ~ 2 punten;
4. De verwachte overlevingstijd is minimaal 3 maanden.
5. Gebrek aan conventionele effectieve behandeling, falen of recidief na conventionele behandeling (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, immuuncontrolepuntremmers, gerichte therapie, enz.), of weigering van conventionele behandeling;
6. Volgens RECIST-criteria, ten minste één meetbare objectieve tumorindex (doellaesie ≥10 mm gedetecteerd door spiraal-CT);
7. Bij baseline, WBC≥3,5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben en tijdens de screeningperiode moet aan de volgende laboratoriumtests worden voldaan:

   A) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109 /L, bloedplaatjes (PLT)≥ 80×109 /L, hemoglobine (Hb)≥ 85g/L;

   B) Serumcreatinine (Cr) en bloedureumstikstof (BUN) binnen 1,5 keer de bovengrens van de normale waarden;

   C) Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 maal de bovengrens van normaal;

   D) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarden; Proefpersonen met levermetastasen waren niet meer dan 5 keer de bovengrens van normaal;

   E) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) waren binnen 1,5 maal de bovengrens van normale waarden;

9. Geschikte vruchtbare patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten toestemming geven voor het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonaal of barrière of onthouding) met hun partner tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een negatieve urinaire zwangerschapstest ondergaan;
10. Proefpersoon ondertekende vrijwillig geïnformeerde toestemming en verwachte naleving was goed.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige infectie en andere ernstige complicaties;
2. De patiënt heeft een eerdere of huidige primaire maligniteit geassocieerd met andere lokalisaties, met uitzondering van effectief behandelde niet-maligne melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, of andere maligniteit die potentieel te genezen is met effectieve behandeling en in remissie is geweest gedurende ten minste 5 jaar;
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, sclerodermie, maar niet vitiligo;
4. Patiënten met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve hormoontherapie kunnen worden behandeld met prednison < 0,5 mg/kg/dag (groep met maximaal celaantal 40 mg/dag) of andere soortgelijke geneesmiddelen in de groep met equivalente celaantallen. Hormonen voor inhalatiecorticosteroïden kunnen worden gebruikt voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of plaatselijk gebruik
5. Patiënten die een grote orgaantransplantatie hebben ondergaan;
6. Patiënten met actieve bloeding of ernstige coagulopathie;
7. Patiënten met actieve longtuberculose en sterk positieve OT-test;
8. Patiënten met eerdere ernstige interstitiële longveranderingen (zoals vastgesteld door de onderzoeker);

9. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

   A) slechte controle van hyperbool (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);

   B) Patiënten met myocardischemie of -infarct graad I of hoger, aritmieën (inclusief QTc≥ 450 ms bij mannen en QTc≥ 470 ms bij vrouwen) en congestief hartfalen graad ≥ 2 (NYHA-classificatie);

   C) Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie);

   D) Patiënten met eerdere orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie (hematopoëtische stamceltransplantatie) en ernstige immuundeficiëntie;

   E) Urineroutine wees op urineproteïne ≥++, en bevestigde 24-uurs urineproteïnekwantificatie > 1,0 g;

10. Vier weken voor de eerste medicijntoediening werd antitumortherapie uitgevoerd, waaronder endocriene, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en antitumortherapie met Chinese geneeskunde; Voor proefpersonen die chemotherapie met nitrolureum en mitomycine kregen, was de stopzetting binnen 6 weken;
11. binnen 4 weken vóór de eerste dosis een profylactisch of verzwakt of therapeutisch vaccin hadden gekregen;
12. Toxiciteit na eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot CTCAE 5.0 graad 0 of niveau 1;
13. Huidige actieve hepatitis B, actieve hepatitis C, immunodeficiëntievirus of andere actieve infectie van klinisch belang;
14. Patiënten die 4 weken voor inschrijving tertiaire chirurgie of ongenezen chirurgische wonden hadden ondergaan;
15. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen vier weken vóór inschrijving;
16. Zwangere of zogende vrouwen en degenen die van plan zijn binnen zes maanden te bevallen (man of vrouw);
17. Naar het oordeel van de onderzoeker is de proefpersoon om welke reden dan ook niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek -