En öppen, dosupptrappande klinisk studie av chimära exosomala tumörvacciner för återkommande eller metastaserad blåscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med cancer i urinblåsan bekräftad av histopatologi och/eller cytologi;
2. Ålder ≥18 år och ≤85 år, båda könen;
3. ECOG poäng av allmänt fysiskt tillstånd 0 ~ 2 poäng;
4. Den förväntade överlevnadstiden är minst 3 månader.
5. Brist på konventionell effektiv behandling, misslyckande eller återfall efter konventionell behandling (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, immunkontrollpunktshämmare, riktad terapi, etc.), eller vägran av konventionell behandling;
6. Enligt RECIST-kriterier, minst ett mätbart objektivt tumörindex (målskada ≥10 mm detekterad med spiral-CT);
7. Vid baslinjen, WBC≥3,5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion och följande laboratorietester måste uppfyllas under screeningsperioden:

   A) Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109 /L, trombocyter (PLT) ≥ 80 x 109 /L, hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/L;

   B) Serumkreatinin (Cr) och blodkarbamidkväve (BUN) inom 1,5 gånger den övre gränsen för normala värden;

   C) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 2 gånger den övre normalgränsen;

   D) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normala värden; Försökspersoner med levermetastaser var inte mer än 5 gånger den övre normalgränsen;

   E) Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) låg inom 1,5 gånger från den övre gränsen för normala värden;

9. Kvalificerade fertila patienter (manliga och kvinnliga) måste samtycka till att använda en pålitlig preventivmetod (hormonell eller barriär eller abstinens) med sin partner under prövningen och i minst 180 dagar efter den sista dosen; Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen;
10. Ämnet undertecknade frivilligt informerat samtycke och förväntad efterlevnad var god.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig infektion och andra allvarliga komplikationer;
2. Patienten har en tidigare eller pågående primär malignitet associerad med andra ställen, exklusive effektivt behandlad icke-malignt melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan malignitet som har kunnat botas med effektiv behandling och har varit i remission i minst 5 år;
3. Patienter med en historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till multipel skleros, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, sklerodermi, men inte vitiligo;
4. Patienter med systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv hormonbehandling kan behandlas med prednison < 0,5 mg/kg/dag (maximalt cellantal grupp 40 mg/dag) eller andra liknande läkemedel i motsvarande cellantalsgrupp, inhalerade kortikosteroidhormoner kan användas vid kroniska obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller lokal användning
5. Patienter som har genomgått större organtransplantationer;
6. Patienter med aktiv blödning eller svår koagulopati;
7. Patienter med aktiv lungtuberkulos och starkt positivt OT-test;
8. Patienter med tidigare allvarliga interstitiell lungförändring (enligt utredarens bedömning);

9. Försökspersoner med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

   A) dålig kontroll av hyperbole (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);

   B) Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller infarkt, arytmier (inklusive QTc≥ 450ms hos män och QTc≥470ms hos kvinnor) och kronisk hjärtsvikt grad ≥2 (NYHA-klassificering);

   C) Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE grad 2-infektion);

   D) Patienter med tidigare organtransplantation, benmärgstransplantation (hematopoetisk stamcellstransplantation) och allvarlig immunbrist;

   E) Urinrutin indikerade urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;

10. Fyra veckor före den första läkemedelsadministreringen utfördes antitumörterapi, inklusive endokrin, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi och antitumörbehandling i kinesisk medicin; För patienter som fick kemoterapi med nitrourea och mitomycin avbröts behandlingen inom 6 veckor;
11. Hade fått ett profylaktiskt eller försvagat eller terapeutiskt vaccin inom 4 veckor före den första dosen;
12. Toxiciteten efter tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad 0 eller nivå 1;
13. Aktuell aktiv hepatit B, aktiv hepatit C, immunbristvirus eller annan aktiv infektion av klinisk betydelse;
14. Patienter som hade genomgått tertiär kirurgi eller oläkta operationssår 4 veckor före inskrivningen;
15. Deltog i andra kliniska prövningar inom fyra veckor före inskrivning;
16. Gravida eller ammande kvinnor och de som planerar att föda inom sex månader (man eller kvinna);
17. Enligt utredarens bedömning är försökspersonen av någon anledning inte lämplig att delta i rättegången -