Uno studio clinico aperto, con aumento della dose, sui vaccini contro il tumore esosomiale chimerico per il cancro della vescica ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma della vescica confermato da istopatologia e/o citologia;
2. Età ≥18 anni e ≤85 anni, entrambi i sessi;
3. Punteggio ECOG della condizione fisica generale 0 ~ 2 punti;
4. Il tempo di sopravvivenza previsto è di almeno 3 mesi.
5. Mancanza di trattamento convenzionale efficace, fallimento o recidiva dopo il trattamento convenzionale (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, inibitori del checkpoint immunitario, terapia mirata, ecc.) o rifiuto del trattamento convenzionale;
6. Secondo i criteri RECIST, almeno un indice tumorale oggettivo misurabile (lesione bersaglio ≥10 mm rilevata dalla TC spirale);
7. Al basale, WBC≥3,5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e devono essere soddisfatti i seguenti test di laboratorio durante il periodo di screening:

   A) Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109 /L, piastrine (PLT)≥ 80×109 /L, emoglobina (Hb)≥ 85g/L;

   B) Creatinina sierica (Cr) e azoto ureico nel sangue (BUN) entro 1,5 volte il limite superiore dei valori normali;

   C) Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 2 volte il limite superiore della norma;

   D) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore dei valori normali; I soggetti con metastasi epatiche non erano più di 5 volte il limite superiore della norma;

   E) Il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il tempo di protrombina (PT) erano entro 1,5 volte il limite superiore dei valori normali;

9. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo affidabile (ormonale o barriera o astinenza) con il proprio partner durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
10. Il soggetto ha firmato il consenso informato volontariamente e la conformità attesa era buona.

Criteri di esclusione:

1. Infezione grave e altre gravi complicazioni;
2. - Il paziente ha un tumore maligno primario precedente o attuale associato ad altri siti, escludendo melanoma non maligno della pelle trattato efficacemente, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno che è stato potenzialmente curabile con un trattamento efficace ed è stato in remissione per almeno 5 anni;
3. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, sclerodermia, ma non vitiligine;
4. I pazienti con corticosteroidi sistemici o altra terapia ormonale immunosoppressiva possono essere trattati con prednisone < 0,5 mg/kg/giorno (gruppo di numero massimo di cellule 40 mg/giorno) o altri farmaci simili nel gruppo di numero di cellule equivalente, gli ormoni corticosteroidi per via inalatoria possono essere usati per broncopneumopatia ostruttiva (BPCO) o uso topico
5. Pazienti che hanno subito importanti trapianti di organi;
6. Pazienti con sanguinamento attivo o grave coagulopatia;
7. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva e test OT fortemente positivo;
8. Pazienti con precedenti gravi alterazioni polmonari interstiziali (come determinato dallo sperimentatore);

9. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

   A) scarso controllo dell'iperbole (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);

   B) Pazienti con ischemia o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmie (incluso QTc≥ 450ms negli uomini e QTc≥470ms nelle donne) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 (classificazione NYHA);

   C) Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥);

   D) Pazienti con precedente trapianto d'organo, trapianto di midollo osseo (trapianto di cellule staminali emopoietiche) e grave immunodeficienza;

   E) La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;

10. Quattro settimane prima della prima somministrazione del farmaco, è stata eseguita la terapia antitumorale, tra cui endocrina, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia e terapia di medicina cinese antitumorale; Per i soggetti sottoposti a chemioterapia con nitrolurea e mitomicina, l'interruzione è avvenuta entro 6 settimane;
11. Aveva ricevuto un vaccino profilattico o attenuato o terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose;
12. La tossicità dopo la precedente terapia antitumorale non è tornata al grado 0 CTCAE 5.0 o al livello 1;
13. Epatite B attiva in corso, epatite C attiva, virus dell'immunodeficienza o altra infezione attiva di significato clinico;
14. Pazienti sottoposti a chirurgia terziaria o ferite chirurgiche non cicatrizzate 4 settimane prima dell'arruolamento;
15. Partecipazione ad altri studi clinici entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
16. Donne in gravidanza o in allattamento e coloro che intendono partorire entro sei mesi (maschi o femmine);
17. A giudizio dell'investigatore, il soggetto non è idoneo a partecipare al processo per qualsiasi motivo -