Otwarte badanie kliniczne ze zwiększaniem dawki chimerycznych egzosomalnych szczepionek przeciwnowotworowych na nawracającego lub przerzutowego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego potwierdzonym badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym;
2. Wiek ≥18 lat i ≤85 lat, obojga płci;
3. Wynik ECOG ogólnej kondycji fizycznej 0 ~ 2 punkty;
4. Przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące.
5. Brak skutecznego leczenia konwencjonalnego, niepowodzenie lub nawrót po leczeniu konwencjonalnym (operacja, chemioterapia, radioterapia, inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, terapia celowana itp.) lub odmowa leczenia konwencjonalnego;
6. Zgodnie z kryteriami RECIST, co najmniej jeden mierzalny obiektywny wskaźnik nowotworu (zmiana docelowa ≥10 mm wykryta przez spiralną tomografię komputerową);
7. WBC ≥3,5×109/l na początku badania, Hb≥90g/l, PLT≥80×109/l;

8. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i muszą przejść następujące badania laboratoryjne podczas okresu przesiewowego:

   A) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109 /L, płytki krwi (PLT)≥ 80×109 /L, hemoglobina (Hb)≥ 85g/L;

   B) Kreatynina (Cr) w surowicy i azot mocznikowy we krwi (BUN) w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy;

   C) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 2-krotność górnej granicy normy;

   D) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; Osoby z przerzutami do wątroby były nie więcej niż 5 razy powyżej górnej granicy normy;

   E) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) mieściły się w zakresie 1,5-krotności górnej granicy wartości prawidłowych;

9. Kwalifikujący się płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej lub abstynencji) ze swoim partnerem podczas badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem;
10. Pacjent podpisał świadomą zgodę dobrowolnie, a oczekiwana zgodność była dobra.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka infekcja i inne poważne powikłania;
2. Pacjent ma przebyty lub obecny pierwotny nowotwór złośliwy związany z innymi lokalizacjami, z wyłączeniem skutecznie leczonego niezłośliwego czerniaka, raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu, który był potencjalnie uleczalny przy zastosowaniu skutecznego leczenia i był w remisji przez co najmniej 5 lat;
3. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi stwardnieniem rozsianym, toczniem rumieniowatym układowym, nieswoistym zapaleniem jelit, twardziną skóry, ale nie bielactwem;
4. Pacjenci otrzymujący systemowo kortykosteroidy lub inne hormony immunosupresyjne mogą być leczeni prednizonem w dawce < 0,5 mg/kg mc./dobę (maksymalna liczba komórek 40 mg/dobę) lub innymi podobnymi lekami z grupy równoważnej liczby komórek, wziewne hormony kortykosteroidowe mogą być stosowane w przewlekłych obturacyjna choroba płuc (POChP) lub stosowanie miejscowe
5. Pacjenci, którzy przeszli duże przeszczepy narządów;
6. Pacjenci z czynnym krwawieniem lub ciężką koagulopatią;
7. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc i silnie dodatnim wynikiem testu OT;
8. Pacjenci z wcześniejszymi ciężkimi zmianami śródmiąższowymi w płucach (określonymi przez badacza);

9. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

   A) słaba kontrola hiperboli (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);

   B) Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, zaburzeniami rytmu (w tym QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i QTc ≥ 470 ms u kobiet) oraz zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja NYHA);

   C) Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2 wg CTCAE);

   D) Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu, przeszczepie szpiku kostnego (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) i ciężkim niedoborze odporności;

   E) rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g;

10. Cztery tygodnie przed pierwszym podaniem leku przeprowadzono terapię przeciwnowotworową, w tym endokrynologię, chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię oraz terapię przeciwnowotworową medycyną chińską; W przypadku pacjentów otrzymujących chemioterapię nitromocznikiem i mitomycyną odstawienie nastąpiło w ciągu 6 tygodni;
11. Otrzymał szczepionkę profilaktyczną, atenuowaną lub terapeutyczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
12. Toksyczność po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 0 lub 1 wg CTCAE 5.0;
13. Aktualne czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirus niedoboru odporności lub inne aktywne zakażenie o znaczeniu klinicznym;
14. Pacjenci, którzy przeszli trzeciorzędową operację lub niezagojone rany chirurgiczne 4 tygodnie przed włączeniem;
15. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz te, które planują poród w ciągu sześciu miesięcy (mężczyzna lub kobieta);
17. W ocenie badacza podmiot nie nadaje się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu -