En åpen, dose-eskalerende klinisk studie av kimære eksosomale tumorvaksiner for tilbakevendende eller metastatisk blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med blærekreft bekreftet av histopatologi og/eller cytologi;
2. Alder ≥18 år og ≤85 år, begge kjønn;
3. ECOG score for generell fysisk tilstand 0 ~ 2 poeng;
4. Forventet overlevelsestid er minst 3 måneder.
5. Mangel på konvensjonell effektiv behandling, svikt eller tilbakefall etter konvensjonell behandling (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, immunkontrollpunkthemmere, målrettet terapi, etc.), eller avslag på konvensjonell behandling;
6. I henhold til RECIST-kriterier, minst én målbar objektiv tumorindeks (mållesjon ≥10 mm påvist ved spiral-CT);
7. Ved baseline, WBC≥3,5×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥80×109/L;

8. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon og følgende laboratorietester i løpet av screeningsperioden må oppfylles:

   A) Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109 /L, blodplater (PLT)≥ 80×109/L, hemoglobin (Hb)≥ 85g/L;

   B) Serumkreatinin (Cr) og blodureanitrogen (BUN) innenfor 1,5 ganger øvre grense for normale verdier;

   C) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 2 ganger den øvre normalgrensen;

   D) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger den øvre grensen for normale verdier; Personer med levermetastaser var ikke mer enn 5 ganger øvre normalgrense;

   E) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) var innenfor 1,5 ganger den øvre grensen for normale verdier;

9. Kvalifiserte fertile pasienter (mann og kvinne) må samtykke til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barriere eller avholdenhet) med partneren sin under forsøket og i minst 180 dager etter siste dose; Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding;
10. Emnet signerte informert samtykke frivillig og forventet samsvar var god.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infeksjon og andre alvorlige komplikasjoner;
2. Pasienten har en tidligere eller nåværende primær malignitet assosiert med andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-malignt melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen malignitet som har vært potensielt helbredelig med effektiv behandling og har vært i remisjon i minst 5 år;
3. Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til multippel sklerose, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, sklerodermi, men ikke vitiligo;
4. Pasienter med systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv hormonbehandling kan behandles med prednison < 0,5 mg/kg/dag (maksimalt celletallsgruppe 40 mg/dag) eller andre lignende legemidler i tilsvarende celletallsgruppe, inhalerte kortikosteroidhormoner kan brukes ved kroniske obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller lokal bruk
5. Pasienter som har gjennomgått større organtransplantasjoner;
6. Pasienter med aktiv blødning eller alvorlig koagulopati;
7. Pasienter med aktiv lungetuberkulose og sterk positiv OT-test;
8. Pasienter med tidligere alvorlige interstitielle lungeforandringer (som bestemt av etterforskeren);

9. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

   A) dårlig kontroll av hyperbole (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);

   B) Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller infarkt, arytmier (inkludert QTc≥ 450ms hos menn og QTc≥470ms hos kvinner), og kongestiv hjertesvikt grad ≥2 (NYHA-klassifisering);

   C) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon);

   D) Pasienter med tidligere organtransplantasjon, benmargstransplantasjon (hematopoetisk stamcelletransplantasjon) og alvorlig immunsvikt;

   E) Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g;

10. Fire uker før den første medikamentadministrasjonen ble det utført antitumorterapi, inkludert endokrin, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og antitumorbehandling i kinesisk medisin; For personer som fikk nitrourea og mitomycin kjemoterapi, var seponering innen 6 uker;
11. Hadde fått en profylaktisk eller svekket eller terapeutisk vaksine innen 4 uker før første dose;
12. Toksisitet etter tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE 5.0 grad 0 eller nivå 1;
13. Aktuell aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C, immunsviktvirus eller annen aktiv infeksjon av klinisk betydning;
14. Pasienter som hadde gjennomgått tertiær kirurgi eller uhelte operasjonssår 4 uker før registrering;
15. Deltok i andre kliniske studier innen fire uker før påmelding;
16. Gravide eller ammende kvinner og de som planlegger å føde innen seks måneder (mann eller kvinne);
17. Etter etterforskerens vurdering er forsøkspersonen av en eller annen grunn ikke egnet til å delta i rettssaken -