Studie ONCOS-102 v kombinaci s jinými novými imunitními terapiemi u pacientů s melanomem rezistentním na pokročilou léčbu
Otevřená, dvoudílná, dávka-explorace a vícenásobná expanze, fáze 2 studie ONCOS-102 v kombinaci s novými imuno- cílenými protirakovinovými látkami u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kožním melanomem rezistentním na anti-PD-(L )1 Léčba
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude testovat ONCOS-102 v kombinaci s novými imunitně cílenými protirakovinnými činidly u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kožním melanomem rezistentním na léčbu anti-PD (L)1. Účelem této studie je dále zhodnotit bezpečnost a snášenlivost, jakož i protinádorovou aktivitu ONCOS-102 (jak v monoterapii, tak v kombinaci s anti-PD-1 balstilimabem) v cílové populaci.
Po bezpečnostním zaváděcím období bude až přibližně 63 účastníkům s kožním melanomem, kteří dříve progredovali na anti-PD-1/L1 terapii, rozděleno v poměru 1:1, aby dostávali buď ONCOS-102 samotný, nebo ONCOS-102 plus balstilimab.
Část 1 - Zaběhnutý průzkum dávky: Část 1 studie vyhodnotí a dále optimalizuje dávku ONCOS-102; bude identifikována doporučená dávka fáze 2 (RP2D) pro ONCOS-102.
Část 2 – Vícenásobná expanze: Ve fázi expanze bude ONCOS-102 samostatně nebo v kombinaci s balstilimabem dále hodnocen v kohortách 1 a 2 pomocí RP2D identifikovaného v části 1.
Studie je strukturována tak, aby umožňovala přidání dalších kombinovaných kohort do studie po změně protokolu.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
- Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Stav výkonnosti Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Histologicky potvrzená diagnóza metastazujícího nebo neresekovatelného maligního melanomu při screeningu s měřitelným onemocněním (podle RECIST v1.1), který je dostupný pro IT injekci do kožních nebo podkožních lézí.
Odolný vůči blokádě PD-(L)1 (primární nebo sekundární rezistence v pokročilém stádiu nebo relapsu po adjuvantní terapii) buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými terapiemi, jak je definováno podle následujících kritérií:
- Podstoupil alespoň 1 předchozí anti-PD-[L]1 imunoterapeutický režim po dobu minimálně 6 týdnů.
- Předchozí progrese musí být buď při léčbě anti-PD-(L)1, nebo ≤ 12 týdnů od poslední dávky u metastatického onemocnění nebo relaps ≤ 24 týdnů od dokončení terapie v adjuvantní léčbě.
- Prokázal progresi onemocnění (PD) po anti-PD-(L)1, jak je definováno v RECIST v1.1. Počáteční důkaz PD má být potvrzen druhým hodnocením (tj. potvrzujícím skenem ne méně než 4 týdny od data první dokumentované PD), v nepřítomnosti jasné klinické progrese.
- Vyléčil se ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Vhodné jsou pacienti s endokrinopatiemi ≤ 2. stupně stabilními zprostředkování, stabilní neuropatií a alopecií.
Kritéria vyloučení:
- Uveální nebo slizniční melanom.
Jakákoli anamnéza Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) ≥ 3 imunitně zprostředkované toxicity (s výjimkou endokrinopatií a nekrotizující/bulózní vyrážky) z předchozí inhibice kontrolního bodu.
• Pokud se předchozí závažná toxicita vyskytla během kombinované léčby anti-PD-(L)1 + anticytotoxický antigen 4 spojený s lymfocyty (CTLA-4), ale následná léčba anti-PD-(L)1 jako monoterapie byla tolerována, pacient mohou být způsobilé k zařazení po projednání s lékařským monitorem.
- Má známé (aktuální nebo dříve léčené) metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ONCOS-102
ONCOS-102 bude podáván intratumorální (IT) injekcí při 1,0 x 10^12 VP/dávku s potenciálem deeskalovat dávkování na 3,0 x 10^11 VP/dávku.
|
Onkolytický virus
|
|
Experimentální: ONCOS-102 a balstilimab
ONCOS-102 bude podáván IT injekcí při 3,0×10^11 VP/dávka s plánovanou eskalací dávky na 1,0×10^12 VP/dávku.
Balsitilmab bude podáván ve fixní dávce 300 mg intravenózní (IV) injekcí.
|
Onkolytický virus
Anti PD-1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [bezpečnost a snášenlivost] monoterapie ONCOS-102 a ONCOS-102 plus balstilimab.
Časové okno: 90 dnů po posledním ošetření
|
Pro stanovení incidence nežádoucích příhod vzniklých při léčbě, včetně závažných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě hodnocených pomocí CTCAE v5.0, přerušení a přerušení léčby.
|
90 dnů po posledním ošetření
|
|
Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) v jednotlivých kohortách pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Až 27 měsíců po poslední první dávce pacienta
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli potvrzené kompletní (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST v1.1
|
Až 27 měsíců po poslední první dávce pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit dobu trvání odpovědi (DoR) v jednotlivých kohortách
Časové okno: Až 27 měsíců po poslední první dávce pacienta
|
Doba od pozorované objektivní odpovědi do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
|
Až 27 měsíců po poslední první dávce pacienta
|
|
Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) v jednotlivých kohortách pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Až 27 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
Doba od zahájení léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
|
Až 27 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
|
Zhodnotit celkové přežití (OS) v jednotlivých kohortách pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Až 27 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
Doba od zahájení léčby do úmrtí, ke kterému došlo až 24 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
Až 27 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
|
Vyhodnotit odhady míry PFS za 3, 6 a 12 měsíců v jednotlivých kohortách
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
Podíl pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí na léčbu pozorovanou ve 3. měsíci (6. a 12. měsíci) na základě RECIST v1.1
|
3, 6 a 12 měsíců po posledním náboru pacienta na kohortu
|
|
Vyhodnotit systémovou expozici ONCOS-102
Časové okno: Až 24 měsíců po posledním pacientovi ve skupině s odběrem PK
|
Koncentrace virových částic v krvi a nekompartmentové PK parametry, jak data umožňují.
|
Až 24 měsíců po posledním pacientovi ve skupině s odběrem PK
|
|
Odhadnout výchozí přítomnost a výskyt ONCOS-102 protilátek proti léčivům (ADA) a neutralizujících protilátek (NAb) během studie
Časové okno: Až 24 měsíců po posledním pacientovi ve skupině farmakokinetických vzorků
|
ADA (screening, potvrzující výsledky: pozitivní nebo negativní; titry), NAb (titry)
|
Až 24 měsíců po posledním pacientovi ve skupině farmakokinetických vzorků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SOPHOS-213
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .