Badanie ONCOS-102 w połączeniu z innymi nowymi terapiami immunologicznymi u pacjentów z czerniakiem opornym na leczenie zaawansowane
Otwarte, dwuczęściowe badanie fazy 2 z badaniem dawki i wielokrotnym rozszerzeniem ONCOS-102 w połączeniu z nowymi lekami przeciwnowotworowymi ukierunkowanymi na układ odpornościowy u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem skóry opornym na anty-PD-(L )1 Leczenie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie przetestuje ONCOS-102 w połączeniu z nowymi lekami przeciwnowotworowymi ukierunkowanymi na układ odpornościowy u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem skóry opornym na leczenie anty-PD (L)1. Celem tego badania jest dalsza ocena bezpieczeństwa i tolerancji, a także działania przeciwnowotworowego ONCOS-102 (zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z balstylimabem anty-PD-1) w populacji docelowej.
Po okresie wstępnym bezpieczeństwa, maksymalnie 63 uczestników z czerniakiem skóry, u których wcześniej wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na anty-PD-1/L1, zostanie przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej sam ONCOS-102 lub ONCOS-102 z balstilimabem.
Część 1 – Wstępne badanie dawki: Część 1 badania będzie oceniać i dalej optymalizować dawkę ONCOS-102; zostanie określona zalecana dawka fazy 2 (RP2D) dla ONCOS-102.
Część 2 — Wielokrotna ekspansja: W fazie ekspansji ONCOS-102 sam lub w połączeniu z balstilimabem będzie dalej oceniany w Kohortach 1 i 2 przy użyciu RP2D określonego w Części 1.
Badanie ma strukturę umożliwiającą dodanie do badania dodatkowych kohort skojarzonych po zmianie protokołu.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
- Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
- Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie przerzutowego lub nieoperacyjnego czerniaka złośliwego podczas badania przesiewowego z mierzalną chorobą (według RECIST v1.1), która jest dostępna do wstrzyknięcia IT w zmiany skórne lub podskórne.
Oporne na blokadę PD-(L)1 (pierwotna lub wtórna oporność w zaawansowanym stadium lub nawrót po leczeniu uzupełniającym) w monoterapii lub w połączeniu z innymi terapiami, zgodnie z następującymi kryteriami:
- Otrzymał co najmniej 1 wcześniejszy schemat immunoterapii anty-PD-[L]1 przez co najmniej 6 tygodni.
- Wcześniejsza progresja musi nastąpić albo podczas leczenia anty-PD-(L)1 albo ≤ 12 tygodni od ostatniej dawki w przypadku przerzutów lub nawrót ≤ 24 tygodni od zakończenia leczenia w leczeniu adjuwantowym.
- Wykazał progresję choroby (PD) po anty-PD-(L)1 zgodnie z RECIST v1.1. Wstępne dowody PD należy potwierdzić w drugiej ocenie (tj. skanie potwierdzającym nie później niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowanego PD), w przypadku braku wyraźnej progresji klinicznej.
- Wyzdrowiał po wszystkich zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się pacjenci z endokrynopatiami stopnia ≤ 2. stabilnymi po mediacji, stabilną neuropatią i łysieniem.
Kryteria wyłączenia:
- Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej.
Jakikolwiek wywiad dotyczący toksyczności immunologicznej stopnia ≥ 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (z wyłączeniem endokrynopatii i wysypki niemartwiczej/pęcherzowej) od wcześniejszego zahamowania punktu kontrolnego.
• Jeśli podczas leczenia skojarzonego anty-PD-(L)1 + antycytotoksycznym antygenem związanym z limfocytami (CTLA-4) wystąpiła wcześniej ciężka toksyczność, ale późniejsze leczenie anty-PD-(L)1 w monoterapii było tolerowane, pacjent mogą kwalifikować się do włączenia po omówieniu z monitorem medycznym.
- Ma znane (obecnie lub wcześniej leczone) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ONCOS-102
ONCOS-102 będzie podawany we wstrzyknięciu do guza (IT) w dawce 1,0×10^12 VP/dawkę z możliwością zmniejszenia dawkowania do 3,0×10^11 VP/dawkę.
|
Wirus onkolityczny
|
|
Eksperymentalny: ONCOS-102 i balstilimab
ONCOS-102 będzie podawany we wstrzyknięciu dootrzewnowym w dawce 3,0×10^11 VP/dawkę z planowanym zwiększeniem dawki do 1,0×10^12 VP/dawkę.
Balsitilmab będzie podawany w ustalonej dawce 300 mg we wstrzyknięciu dożylnym (IV).
|
Wirus onkolityczny
Anty PD-1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [bezpieczeństwo i tolerancja] monoterapii ONCOS-102 i ONCOS-102 plus balstilimab.
Ramy czasowe: 90 dni po ostatnim zabiegu
|
Określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, w tym poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, ocenianych za pomocą CTCAE v5.0, przerw w leczeniu i przerwania leczenia.
|
90 dni po ostatnim zabiegu
|
|
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) w poszczególnych kohortach przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki przez pacjenta
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST v1.1
|
Do 27 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki przez pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena czasu trwania odpowiedzi (DoR) w poszczególnych kohortach
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki przez pacjenta
|
Czas od zaobserwowanej obiektywnej odpowiedzi do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
|
Do 27 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki przez pacjenta
|
|
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w poszczególnych kohortach metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy po rekrutacji ostatniego pacjenta na kohortę
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
|
Do 27 miesięcy po rekrutacji ostatniego pacjenta na kohortę
|
|
Ocena przeżycia całkowitego (OS) w poszczególnych kohortach metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy po rekrutacji ostatniego pacjenta na kohortę
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu, który nastąpił do 24 miesięcy po przyjęciu ostatniego pacjenta na kohortę
|
Do 27 miesięcy po rekrutacji ostatniego pacjenta na kohortę
|
|
Ocena szacunkowych wskaźników PFS po 3, 6 i 12 miesiącach w poszczególnych kohortach
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy po rekrutacji ostatniego pacjenta na kohortę
|
Odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią na leczenie obserwowaną w miesiącu 3 (miesiąc 6 i miesiąc 12) na podstawie RECIST v1.1
|
3, 6 i 12 miesięcy po rekrutacji ostatniego pacjenta na kohortę
|
|
Ocena ekspozycji ogólnoustrojowej na ONCOS-102
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po ostatnim pacjencie w grupie pobierania próbek PK
|
Stężenie cząstek wirusa we krwi i parametry farmakokinetyczne bez przedziałów, o ile pozwalają na to dane.
|
Do 24 miesięcy po ostatnim pacjencie w grupie pobierania próbek PK
|
|
Aby oszacować wyjściową obecność i częstość występowania przeciwciał przeciw lekowi (ADA) i przeciwciał neutralizujących (NAb) ONCOS-102 podczas badania
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po ostatnim pacjencie w grupie pobierania próbek farmakokinetycznych
|
ADA (badanie przesiewowe, wyniki potwierdzające: pozytywne lub negatywne; miana), NAb (miana)
|
Do 24 miesięcy po ostatnim pacjencie w grupie pobierania próbek farmakokinetycznych
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SOPHOS-213
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .