Uno studio su ONCOS-102 in combinazione con altre nuove immunoterapie in pazienti con melanoma resistente al trattamento avanzato
Uno studio in aperto, in due parti, di esplorazione della dose e di espansione multipla, di fase 2 di ONCOS-102 in combinazione con nuovi agenti antitumorali a bersaglio immunitario in pazienti con melanoma cutaneo non resecabile o metastatico resistente agli anti-PD-(L) )1 Trattamento
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio testerà ONCOS-102 in combinazione con nuovi agenti anticancro immuno-targeting in pazienti con melanoma cutaneo non resecabile o metastatico resistente al trattamento anti-PD (L)1. Lo scopo di questo studio è valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità, nonché l'attività antitumorale di ONCOS-102 (sia in monoterapia che in combinazione con anti-PD-1 balstilimab) nella popolazione target.
Dopo un periodo di rodaggio di sicurezza, fino a circa 63 partecipanti con melanoma cutaneo precedentemente progredito con terapia basata su anti-PD-1/L1 saranno assegnati 1:1 a ricevere ONCOS-102 da solo o ONCOS-102 più balstilimab.
Parte 1 - Esplorazione della dose Run-in: la parte 1 dello studio valuterà e ottimizzerà ulteriormente la dose di ONCOS-102; verrà identificata una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per ONCOS-102.
Parte 2 - Espansione multipla: nella fase di espansione, ONCOS-102 da solo o in combinazione con balstilimab sarà ulteriormente valutato nelle coorti 1 e 2 utilizzando l'RP2D identificato nella Parte 1.
Lo studio è strutturato per consentire l'aggiunta di ulteriori coorti di combinazione allo studio a seguito di una modifica del protocollo.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.
- Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) 0 o 1.
- Diagnosi istologicamente confermata di melanoma maligno metastatico o non resecabile allo screening con malattia misurabile (mediante RECIST v1.1) accessibile per l'iniezione IT nelle lesioni cutanee o sottocutanee.
Resistente al blocco PD-(L)1 (resistenza primaria o secondaria nel setting avanzato o recidiva dopo terapia adiuvante) sia in monoterapia che in combinazione con altre terapie, come definito dai seguenti criteri:
- - Ricevuto almeno 1 precedente regime di immunoterapia anti-PD-[L]1 per un minimo di 6 settimane.
- La progressione precedente deve essere in trattamento con anti-PD-(L)1 o ≤ 12 settimane dall'ultima dose in ambito metastatico o recidiva ≤ 24 settimane dal completamento della terapia in ambito adiuvante.
- Ha dimostrato progressione della malattia (PD) dopo anti-PD-(L)1 come definito da RECIST v1.1. L'evidenza iniziale di PD deve essere confermata da una seconda valutazione (cioè una scansione di conferma non meno di 4 settimane dalla data della prima PD documentata), in assenza di una chiara progressione clinica.
- Si è ripreso da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie a ≤ Grado 1 o al basale. Sono ammissibili i pazienti con endocrinopatie di grado ≤ 2 stabili alla mediazione, neuropatia stabile e alopecia.
Criteri di esclusione:
- Melanoma dell'uvea o della mucosa.
Qualsiasi anamnesi di tossicità immuno-mediata di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (escluse le endocrinopatie e l'eruzione non necrotizzante/bollosa) da precedente inibizione del checkpoint.
• Se si è verificata una precedente grave tossicità durante il trattamento combinato con anti-PD-(L)1 + antigene 4 associato ai linfociti anti-citotossici (CTLA-4) ma il successivo trattamento con anti-PD-(L)1 in monoterapia è stato tollerato, il paziente può essere idoneo per l'inclusione dopo la discussione con il monitor medico.
- Ha metastasi del sistema nervoso centrale note (in corso o trattate in precedenza) e/o meningite carcinomatosa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ONCOS-102
ONCOS-102 sarà somministrato mediante iniezione intratumorale (IT) a 1,0×10^12 VP/dose con la possibilità di ridurre il dosaggio a 3,0×10^11 VP/dose.
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Virus oncolitico
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Sperimentale: ONCOS-102 e balstilimab
ONCOS-102 sarà somministrato mediante iniezione IT a 3,0 × 10 ^ 11 VP/dose con aumento della dose pianificato a 1,0 × 10 ^ 12 VP/dose.
Balsitilmab verrà somministrato a una dose fissa di 300 mg mediante iniezione endovenosa (IV).
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Virus oncolitico
AntiPD-1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità] della monoterapia ONCOS-102 e ONCOS-102 più balstilimab.
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'ultimo trattamento
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Per determinare l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento, inclusi eventi avversi gravi emergenti dal trattamento valutati da CTCAE v5.0, interruzioni e interruzioni del trattamento.
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90 giorni dopo l'ultimo trattamento
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Per valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle singole coorti utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi dopo la prima dose dell'ultimo paziente
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La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa confermata (CR) o parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.1
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Fino a 27 mesi dopo la prima dose dell'ultimo paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la durata della risposta (DoR) nelle singole coorti
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi dopo la prima dose dell'ultimo paziente
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Tempo dalla risposta obiettiva osservata alla prima occorrenza di progressione della malattia o decesso in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
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Fino a 27 mesi dopo la prima dose dell'ultimo paziente
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Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle singole coorti utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Tempo dall'inizio del trattamento alla prima comparsa di progressione della malattia o decesso in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
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Fino a 27 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Per valutare la sopravvivenza globale (OS) in singole coorti utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Tempo dall'inizio del trattamento alla morte verificatasi fino a 24 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Fino a 27 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Valutare le stime del tasso di PFS a 3, 6 e 12 mesi nelle singole coorti
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Percentuale di pazienti con una risposta parziale o completa al trattamento osservata al mese 3 (mese 6 e mese 12) sulla base di RECIST v1.1
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3, 6 e 12 mesi dopo l'ultimo paziente reclutato per coorte
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Per valutare l'esposizione sistemica di ONCOS-102
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'ultimo paziente nel gruppo di campionamento PK
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Concentrazione di particelle virali nel sangue e parametri farmacocinetici non compartimentali come consentito dai dati.
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Fino a 24 mesi dopo l'ultimo paziente nel gruppo di campionamento PK
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Per stimare la presenza e l'incidenza al basale di anticorpi anti-farmaco ONCOS-102 (ADA) e anticorpi neutralizzanti (NAb) durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'ultimo paziente nel gruppo di campionamento farmacocinetico
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ADA (screening, risultati di conferma: positivi o negativi; titoli), NAb (titoli)
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Fino a 24 mesi dopo l'ultimo paziente nel gruppo di campionamento farmacocinetico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
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Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOPHOS-213
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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