Een studie van ONCOS-102 in combinatie met andere nieuwe immuuntherapieën bij geavanceerde therapieresistente melanoompatiënten
Een open-label, tweedelig, dosisonderzoek en meervoudige uitbreiding, fase 2-onderzoek van ONCOS-102 in combinatie met nieuwe op het immuunsysteem gerichte antikankermiddelen bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom dat resistent is tegen anti-PD-(L )1 Behandeling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal ONCOS-102 testen in combinatie met nieuwe immuungerichte antikankermiddelen bij patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom dat resistent is tegen anti-PD (L)1-behandeling. Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de antitumoractiviteit van ONCOS-102 (zowel als monotherapie als in combinatie met anti-PD-1 balstilimab) in de doelpopulatie verder te evalueren.
Na een veiligheidsinloopperiode zullen tot ongeveer 63 deelnemers met huidmelanoom die eerder progressie vertoonden op anti-PD-1/L1-gebaseerde therapie 1:1 worden toegewezen om alleen ONCOS-102 of ONCOS-102 plus balstilimab te krijgen.
Deel 1 - Dosisonderzoek Run-in: Deel 1 van de studie zal de dosis ONCOS-102 evalueren en verder optimaliseren; een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor ONCOS-102 zal worden geïdentificeerd.
Deel 2 - Meerdere uitbreidingen: in de uitbreidingsfase zal ONCOS-102 alleen of in combinatie met balstilimab verder worden geëvalueerd in cohorten 1 en 2 met behulp van de RP2D die in deel 1 is geïdentificeerd.
De studie is zo gestructureerd dat aanvullende combinatiecohorten aan de studie kunnen worden toegevoegd na een wijziging van het protocol.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
- ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
- Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of inoperabel maligne melanoom bij screening met meetbare ziekte (volgens RECIST v1.1) die toegankelijk is voor IT-injectie in cutane of subcutane laesies.
Resistent tegen PD-(L)1-blokkade (primaire of secundaire resistentie in de gevorderde setting of terugval na adjuvante therapie) als monotherapie of in combinatie met andere therapieën, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
- Minstens 1 eerder anti-PD-[L]1-immunotherapieschema ontvangen gedurende minimaal 6 weken.
- Voorafgaande progressie moet ofwel bij behandeling met anti-PD-(L)1 zijn of ≤ 12 weken na de laatste dosis in een gemetastaseerde setting of terugval ≤ 24 weken na voltooiing van de therapie in adjuvante setting.
- Heeft ziekteprogressie (PD) aangetoond na anti-PD-(L)1 zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Het eerste bewijs van PD moet worden bevestigd door een tweede beoordeling (d.w.z. een bevestigende scan niet minder dan 4 weken vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde PD), bij gebrek aan duidelijke klinische progressie.
- Is hersteld van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤ Graad 2 endocrinopathieën stabiel op mediatie, stabiele neuropathie en alopecia komen in aanmerking.
Uitsluitingscriteria:
- Uveal of mucosaal melanoom.
Elke voorgeschiedenis van door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥ 3 immuungemedieerde toxiciteit (exclusief endocrinopathieën en niet-necrotiserende/bulleuze huiduitslag) door eerdere checkpoint-inhibitie.
• Als eerdere ernstige toxiciteit optrad tijdens combinatiebehandeling met anti-PD-(L)1 + anti-cytotoxisch lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) maar daaropvolgende behandeling met anti-PD-(L)1 als monotherapie werd verdragen, komen mogelijk in aanmerking voor opname na overleg met de medisch monitor.
- Heeft bekende (huidige of eerder behandelde) metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ONCOS-102
ONCOS-102 zal worden toegediend door intratumorale (IT) injectie met 1,0 x 10 ^ 12 VP / dosis met het potentieel om de dosering te de-escaleren tot 3,0 x 10 ^ 11 VP / dosis.
|
Oncolytisch virus
|
|
Experimenteel: ONCOS-102 en balstilimab
ONCOS-102 wordt toegediend door IT-injectie met 3,0 x 10 ^ 11 VP / dosis met geplande dosisescalatie tot 1,0 x 10 ^ 12 VP / dosis.
Balsitilmab zal worden toegediend in een vaste dosis van 300 mg via intraveneuze (IV) injectie.
|
Oncolytisch virus
Anti-PD-1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [veiligheid en verdraagbaarheid] van ONCOS-102 monotherapie en ONCOS-102 plus balstilimab.
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste behandeling
|
Om de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen te bepalen, waaronder ernstige bijwerkingen die tijdens de behandeling zijn opgetreden, beoordeeld door CTCAE v5.0, onderbrekingen en stopzettingen van de behandeling.
|
90 dagen na de laatste behandeling
|
|
Om het objectieve responspercentage (ORR) in individuele cohorten te evalueren met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 27 maanden na de eerste dosis van de laatste patiënt
|
Het percentage patiënten dat een bevestigde volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens de RECIST v1.1-criteria
|
Tot 27 maanden na de eerste dosis van de laatste patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de responsduur (DoR) in individuele cohorten te evalueren
Tijdsspanne: Tot 27 maanden na de eerste dosis van de laatste patiënt
|
Tijd vanaf de waargenomen objectieve respons tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
|
Tot 27 maanden na de eerste dosis van de laatste patiënt
|
|
Om progressievrije overleving (PFS) in de individuele cohorten te evalueren met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Tot 27 maanden na de laatste geworven patiënt per cohort
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
|
Tot 27 maanden na de laatste geworven patiënt per cohort
|
|
Om de algehele overleving (OS) in individuele cohorten te evalueren met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Tot 27 maanden na de laatste geworven patiënt per cohort
|
Tijd vanaf de start van de behandeling tot het overlijden tot 24 maanden na de laatste patiënt die per cohort werd geworven
|
Tot 27 maanden na de laatste geworven patiënt per cohort
|
|
Om schattingen van het PFS-percentage na 3, 6 en 12 maanden in individuele cohorten te evalueren
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na de laatste gerekruteerde patiënt per cohort
|
Percentage patiënten met een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling waargenomen in maand 3 (maand 6 en maand 12) op basis van RECIST v1.1
|
3, 6 en 12 maanden na de laatste gerekruteerde patiënt per cohort
|
|
Om de systemische blootstelling van ONCOS-102 te evalueren
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de laatste patiënt in de PK-bemonsteringsgroep
|
Concentratie van virusdeeltjes in bloed en niet-compartimentele PK-parameters, voor zover de gegevens dit toelaten.
|
Tot 24 maanden na de laatste patiënt in de PK-bemonsteringsgroep
|
|
Om de baseline aanwezigheid en incidentie van ONCOS-102 anti-drug antilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb) tijdens het onderzoek te schatten
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de laatste patiënt in de farmacokinetische bemonsteringsgroep
|
ADA (screening, bevestigende resultaten: positief of negatief; titers), NAb (titers)
|
Tot 24 maanden na de laatste patiënt in de farmacokinetische bemonsteringsgroep
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SOPHOS-213
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .