Eine Studie zu ONCOS-102 in Kombination mit anderen neuartigen Immuntherapien bei Melanompatienten, die gegen neuartige Behandlungen resistent sind
Eine offene, zweiteilige Phase-2-Studie zur Dosiserkundung und mehrfachen Expansion von ONCOS-102 in Kombination mit neuartigen, auf das Immunsystem gerichteten Antikrebsmitteln bei Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem kutanem Melanom, das gegen Anti-PD-(L )1 Behandlung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird ONCOS-102 in Kombination mit neuartigen, auf das Immunsystem abzielenden Antikrebsmitteln bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Hautmelanom testen, die gegen eine Anti-PD (L)1-Behandlung resistent sind. Der Zweck dieser Studie ist die weitere Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Antitumoraktivität von ONCOS-102 (sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Anti-PD-1-Balstilimab) in der Zielpopulation.
Nach einer Sicherheitseinlaufphase werden bis zu etwa 63 Teilnehmer mit kutanem Melanom, die zuvor unter einer Anti-PD-1/L1-basierten Therapie Fortschritte gemacht hatten, 1:1 zugeteilt, um entweder ONCOS-102 allein oder ONCOS-102 plus Balstilimab zu erhalten.
Teil 1 – Dose Exploration Run-in: Teil 1 der Studie wird die Dosis von ONCOS-102 evaluieren und weiter optimieren; eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für ONCOS-102 wird ermittelt.
Teil 2 – Multiple Expansion: In der Expansionsphase wird ONCOS-102 allein oder in Kombination mit Balstilimab in den Kohorten 1 und 2 unter Verwendung des in Teil 1 identifizierten RP2D weiter evaluiert.
Die Studie ist so strukturiert, dass nach einer Protokolländerung zusätzliche Kombinationskohorten zur Studie hinzugefügt werden können.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
- Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
- Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder inoperablen malignen Melanoms beim Screening mit messbarer Erkrankung (nach RECIST v1.1), die für eine IT-Injektion in kutane oder subkutane Läsionen zugänglich ist.
Resistent gegen PD-(L)1-Blockade (primäre oder sekundäre Resistenz im fortgeschrittenen Stadium oder Rückfall nach adjuvanter Therapie) entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien, wie durch die folgenden Kriterien definiert:
- Hat mindestens 1 vorheriges Anti-PD-[L]1-Immuntherapieschema für mindestens 6 Wochen erhalten.
- Eine vorherige Progression muss entweder unter Behandlung mit Anti-PD-(L)1 oder ≤ 12 Wochen nach der letzten Dosis im metastasierten Setting oder Rezidiv ≤ 24 Wochen nach Abschluss der Therapie im adjuvanten Setting vorliegen.
- Hat eine Krankheitsprogression (PD) nach Anti-PD-(L)1 gemäß Definition von RECIST v1.1 gezeigt. Der erste Hinweis auf PD muss durch eine zweite Untersuchung bestätigt werden (d. h. ein Bestätigungsscan nicht weniger als 4 Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten PD), sofern kein eindeutiger klinischer Fortschritt vorliegt.
- Hat sich von allen unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt. Patienten mit Endokrinopathien ≤ Grad 2, die nach Mediation stabil sind, stabiler Neuropathie und Alopezie, sind teilnahmeberechtigt.
Ausschlusskriterien:
- Aderhaut- oder Schleimhautmelanom.
Jegliche Vorgeschichte von immunvermittelter Toxizität (ausgenommen Endokrinopathien und nicht nekrotisierende/bullöse Hautausschläge) des National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3 aufgrund einer vorherigen Checkpoint-Hemmung.
• Wenn während der Kombinationsbehandlung mit Anti-PD-(L)1 + Anti-Zytotoxisches Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4) eine vorangegangene schwere Toxizität auftrat, aber die anschließende Behandlung mit Anti-PD-(L)1 als Monotherapie vertragen wurde, der Patient kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor für die Aufnahme in Frage kommen.
- Hat bekannte (aktuelle oder zuvor behandelte) Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ONCOS-102
ONCOS-102 wird durch intratumorale (IT) Injektion mit 1,0 x 10^12 VP/Dosis verabreicht, mit der Möglichkeit, die Dosierung auf 3,0 x 10^11 VP/Dosis zu deeskalieren.
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Onkolytisches Virus
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Experimental: ONCOS-102 und Balstilimab
ONCOS-102 wird durch IT-Injektion mit 3,0 × 10 ^ 11 VP/Dosis mit geplanter Dosissteigerung auf 1,0 × 10 ^ 12 VP/Dosis verabreicht.
Balsitilmab wird in einer festen Dosis von 300 mg durch intravenöse (IV) Injektion verabreicht.
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Onkolytisches Virus
Anti-PD-1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit] von ONCOS-102-Monotherapie und ONCOS-102 plus Balstilimab.
Zeitfenster: 90 Tage nach der letzten Behandlung
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Zur Bestimmung der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, einschließlich behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, beurteilt nach CTCAE v5.0, Behandlungsunterbrechungen und -abbrüchen.
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90 Tage nach der letzten Behandlung
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Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) in einzelnen Kohorten unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate nach der ersten Dosis des letzten Patienten
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Der Anteil der Patienten, die ein bestätigtes vollständiges (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1-Kriterien erreichen
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Bis zu 27 Monate nach der ersten Dosis des letzten Patienten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Dauer des Ansprechens (DoR) in einzelnen Kohorten
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate nach der ersten Dosis des letzten Patienten
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Zeit vom beobachteten objektiven Ansprechen bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1
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Bis zu 27 Monate nach der ersten Dosis des letzten Patienten
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Auswertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) in den einzelnen Kohorten nach der Kaplan-Meier-Methode
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate nach der letzten Patientenrekrutierung pro Kohorte
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Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1
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Bis zu 27 Monate nach der letzten Patientenrekrutierung pro Kohorte
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Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) in einzelnen Kohorten unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate nach der letzten Patientenrekrutierung pro Kohorte
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Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod, der bis zu 24 Monate nach dem letzten pro Kohorte rekrutierten Patienten eintrat
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Bis zu 27 Monate nach der letzten Patientenrekrutierung pro Kohorte
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Bewertung der Schätzungen der PFS-Rate nach 3, 6 und 12 Monaten in einzelnen Kohorten
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach der letzten Patientenrekrutierung pro Kohorte
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Anteil der Patienten mit teilweisem oder vollständigem Ansprechen auf die Behandlung, beobachtet in Monat 3 (Monat 6 und Monat 12), basierend auf RECIST v1.1
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3, 6 und 12 Monate nach der letzten Patientenrekrutierung pro Kohorte
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Bewertung der systemischen Exposition von ONCOS-102
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach dem letzten Patienten in der PK-Stichprobengruppe
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Konzentration von Viruspartikeln im Blut und PK-Parameter außerhalb des Kompartiments, soweit die Daten dies zulassen.
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Bis zu 24 Monate nach dem letzten Patienten in der PK-Stichprobengruppe
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Um das Vorhandensein und die Inzidenz von ONCOS-102-Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (NAb) während der Studie zu Studienbeginn abzuschätzen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach dem letzten Patienten in der pharmakokinetischen Stichprobengruppe
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ADA (Screening, bestätigende Ergebnisse: positiv oder negativ; Titer), NAb (Titer)
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Bis zu 24 Monate nach dem letzten Patienten in der pharmakokinetischen Stichprobengruppe
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SOPHOS-213
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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