Tutkimus ONCOS-102:sta yhdessä muiden uusien immuunihoitojen kanssa pitkälle kehittyneillä hoitoresistenteillä melanoomapotilailla
Avoin, kaksiosainen, annostutkimus ja moninkertainen laajennus, vaiheen 2 tutkimus ONCOS-102:sta yhdistelmänä uusien immuunijärjestelmään kohdistettujen syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on anti-PD-(L)-resistentti ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen ihomelanooma )1 Hoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testataan ONCOS-102:ta yhdessä uusien immuunijärjestelmään kohdistettujen syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on ei-leikkattava tai metastaattinen ihomelanooma, joka on resistentti anti-PD (L)1 -hoidolle. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen arvioida ONCOS-102:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä kasvainten vastaista aktiivisuutta (sekä monoterapiana että yhdistelmänä anti-PD-1 balstilimabin kanssa) kohdepopulaatiossa.
Turvallisen sisäänajojakson jälkeen noin 63 osallistujalle, joilla on ihomelanooma ja jotka ovat aiemmin edenneet anti-PD-1/L1-pohjaisella hoidolla, jaetaan 1:1 joko yksinään ONCOS-102:ta tai ONCOS-102:ta plus balstilimabia saavaksi.
Osa 1 – Annostutkimuksen sisäänajo: Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan ja optimoidaan edelleen ONCOS-102:n annos; ONCOS-102:lle määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Osa 2 – Monikertainen laajennus: Laajennusvaiheessa ONCOS-102:ta yksinään tai yhdessä balstilimabin kanssa arvioidaan edelleen kohorteissa 1 ja 2 käyttämällä osassa 1 määritettyä RP2D:tä.
Tutkimus on rakennettu siten, että tutkimukseen voidaan lisätä uusia yhdistelmäkohortteja protokollan muutoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
- Olla ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.
- Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai ei-leikkauskelpoisesta pahanlaatuisesta melanoomasta mitattavissa olevan sairauden seulonnassa (RECIST v1.1), joka on saatavilla IT-injektioon ihon tai ihonalaisen leesioissa.
Kestää PD-(L)1-salpausta (primaarinen tai sekundaarinen resistenssi pitkälle edenneessä tilassa tai uusiutuminen adjuvanttihoidon jälkeen) joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden hoitojen kanssa seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Sai vähintään yhden aiemman anti-PD-[L]1-immunoterapia-ohjelman vähintään 6 viikon ajan.
- Aiemman etenemisen on tapahduttava joko anti-PD-(L)1-hoidolla tai ≤ 12 viikkoa viimeisestä annoksesta metastasoituneiden olosuhteiden yhteydessä tai relapsi ≤ 24 viikkoa hoidon päättymisestä adjuvanttihoidossa.
- On osoittanut taudin etenemistä (PD) anti-PD-(L)1:n jälkeen RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. Alkuperäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla (eli varmistusskannauksella vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä), jos kliinistä etenemistä ei ole selvää.
- On toipunut kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista (AE) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 endokrinopatiat, jotka ovat stabiileja sovittelussa, stabiili neuropatia ja hiustenlähtö, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Uveaalisen tai limakalvon melanooma.
Kaikki kansallisen syöpäinstituutin (NCI) haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) asteen ≥ 3 immuunivälitteinen toksisuus (pois lukien endokrinopatiat ja ei-nekrotisoiva/rakkuloiva ihottuma) aikaisemmasta tarkistuspisteestä johtuvasta estämisestä.
• Jos aiempaa vakavaa toksisuutta esiintyi yhdistelmähoidon aikana anti-PD-(L)1 + antisytotoksisten lymfosyyttien liittyvän antigeenin 4 (CTLA-4) kanssa, mutta myöhempi hoito anti-PD-(L)1:llä monoterapiana siedettiin, potilas sietää voi olla kelvollinen sisällyttämiseen lääkärin valvojan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
- Hänellä on tiedossa (nykyinen tai aiemmin hoidettu) keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ONCOS-102
ONCOS-102:ta annetaan intratumoraalisena (IT) injektiona 1,0 × 10^12 VP/annos, mikä saattaa vähentää annostusta tasolle 3,0 × 10^11 VP/annos.
|
Onkolyyttinen virus
|
|
Kokeellinen: ONCOS-102 ja balstilimabi
ONCOS-102 annetaan IT-injektiolla 3,0 × 10^11 VP/annos suunnitellun annoksen nostamisen 1,0 × 10^12 VP/annos.
Balsitilmabia annetaan kiinteänä 300 mg:n annoksena suonensisäisenä (IV) injektiona.
|
Onkolyyttinen virus
Anti PD-1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ONCOS-102-monoterapian ja ONCOS-102 plus balstilimabin hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintyvyys [turvallisuus ja siedettävyys].
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien, mukaan lukien hoidosta aiheutuvien vakavien haittatapahtumien, jotka on arvioitu CTCAE v5.0:lla, ilmaantuvuuden määrittämiseksi, hoidon keskeytysten ja lopettamisen.
|
90 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) arvioiminen yksittäisissä kohortteissa RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Vahvistetun täydellisen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden potilaiden osuus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
|
Jopa 27 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida vasteen kestoa (DoR) yksittäisissä kohortteissa
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Aika havaitusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen RECIST v1.1:n mukaisen tutkijan arvioinnin perusteella
|
Jopa 27 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) yksittäisissä kohorteissa Kaplan-Meier-menetelmällä
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta viimeisen rekrytoinnin jälkeen kohorttia kohden
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen RECIST v1.1:n mukaisen tutkijan arvioinnin perusteella
|
Jopa 27 kuukautta viimeisen rekrytoinnin jälkeen kohorttia kohden
|
|
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) yksittäisissä kohortteissa Kaplan-Meier-menetelmällä
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta viimeisen rekrytoinnin jälkeen kohorttia kohden
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, joka tapahtui enintään 24 kuukauden kuluttua viimeisestä kohorttia kohden otetusta potilaasta
|
Jopa 27 kuukautta viimeisen rekrytoinnin jälkeen kohorttia kohden
|
|
Arvioida PFS-arvioita 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla yksittäisissä kohortteissa
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen per kohortti
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on osittainen tai täydellinen vaste hoitoon, joka havaittiin kuukaudella 3 (kuukausi 6 ja kuukausi 12) RECIST v1.1:n perusteella
|
3, 6 ja 12 kuukautta viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen per kohortti
|
|
Arvioida ONCOS-102:n systeemistä altistumista
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta PK-näytteenottoryhmän viimeisen potilaan jälkeen
|
Viruspartikkelien pitoisuus veressä ja ei-osastolliset PK-parametrit tietojen salliessa.
|
Jopa 24 kuukautta PK-näytteenottoryhmän viimeisen potilaan jälkeen
|
|
Arvioida ONCOS-102-lääkevasta-aineiden (ADA) ja neutraloivien vasta-aineiden (NAb) lähtötilanne ja esiintyvyys tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta farmakokineettisen näytteenottoryhmän viimeisen potilaan jälkeen
|
ADA (seulonta, vahvistavat tulokset: positiivinen tai negatiivinen; titters), NAb (titters)
|
Jopa 24 kuukautta farmakokineettisen näytteenottoryhmän viimeisen potilaan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOPHOS-213
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .