Um estudo de ONCOS-102 em combinação com outras novas imunoterapias em pacientes com melanoma resistente ao tratamento avançado
Um estudo aberto, em duas partes, de exploração de dose e expansão múltipla, estudo de fase 2 de ONCOS-102 em combinação com novos agentes anticancerígenos direcionados ao sistema imunológico em pacientes com melanoma cutâneo irressecável ou metastático resistente ao anti-PD-(L )1 Tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo testará o ONCOS-102 em combinação com novos agentes anticancerígenos direcionados ao sistema imunológico em pacientes com melanoma cutâneo irressecável ou metastático resistente ao tratamento anti-PD (L)1. O objetivo deste estudo é avaliar ainda mais a segurança e a tolerabilidade, bem como a atividade antitumoral de ONCOS-102 (tanto como monoterapia quanto em combinação com balstilimabe anti-PD-1) na população-alvo.
Após um período de avaliação de segurança, até aproximadamente 63 participantes com melanoma cutâneo que progrediram anteriormente em terapia baseada em anti-PD-1/L1 serão alocados 1:1 para receber ONCOS-102 sozinho ou ONCOS-102 mais balstilimabe.
Parte 1 - Exploração de Dose Run-in: A Parte 1 do estudo avaliará e otimizará ainda mais a dose de ONCOS-102; uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) para ONCOS-102 será identificada.
Parte 2 - Expansão Múltipla: Na fase de expansão, ONCOS-102 sozinho ou em combinação com balstilimabe será avaliado posteriormente nas Coortes 1 e 2 usando o RP2D identificado na Parte 1.
O estudo está estruturado para permitir que coortes de combinação adicionais sejam adicionadas ao estudo após uma alteração do protocolo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
- Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma maligno metastático ou irressecável na triagem com doença mensurável (por RECIST v1.1) acessível para injeção IT em lesões cutâneas ou subcutâneas.
Resistente ao bloqueio PD-(L)1 (resistência primária ou secundária no cenário avançado ou recidiva após terapia adjuvante) como monoterapia ou em combinação com outras terapias, conforme definido pelos seguintes critérios:
- Recebeu pelo menos 1 regime de imunoterapia anti-PD-[L]1 anterior por um período mínimo de 6 semanas.
- A progressão anterior deve ocorrer no tratamento com anti-PD-(L)1 ou ≤ 12 semanas a partir da última dose no cenário metastático ou recaída ≤ 24 semanas após a conclusão da terapia no cenário adjuvante.
- Demonstrou progressão da doença (PD) após anti-PD-(L)1 conforme definido por RECIST v1.1. A evidência inicial de DP deve ser confirmada por uma segunda avaliação (ou seja, um exame confirmatório não inferior a 4 semanas a partir da data da primeira DP documentada), na ausência de progressão clínica clara.
- Recuperou-se de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou basal. Pacientes com endocrinopatias ≤ Grau 2 estáveis na mediação, neuropatia estável e alopecia são elegíveis.
Critério de exclusão:
- Melanoma uveal ou mucoso.
Qualquer histórico de toxicidade imunomediada de Grau ≥ 3 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (excluindo endocrinopatias e erupção cutânea não necrosante/bolhosa) de inibição anterior do checkpoint.
• Se ocorreu toxicidade grave anterior durante o tratamento de combinação com anti-PD-(L)1 + antígeno 4 associado a linfócitos anti-citotóxicos (CTLA-4), mas o tratamento subsequente com anti-PD-(L)1 como monoterapia foi tolerado, o paciente podem ser elegíveis para inclusão após discussão com o monitor médico.
- Tem metástases do sistema nervoso central conhecidas (atuais ou previamente tratadas) e/ou meningite carcinomatosa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ONCOS-102
ONCOS-102 será administrado por injeção intratumoral (IT) a 1,0 × 10^12 VP/dose com o potencial de reduzir a dosagem para 3,0 × 10^11 VP/dose.
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Vírus oncolítico
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Experimental: ONCOS-102 e balstilimabe
ONCOS-102 será administrado por injeção IT a 3,0 × 10^11 VP/dose com escalonamento de dose planejado para 1,0 × 10^12 VP/dose.
Balsitilmab será administrado em uma dose fixa de 300 mg por injeção intravenosa (IV).
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Vírus oncolítico
Anti PD-1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] da monoterapia com ONCOS-102 e ONCOS-102 mais balstilimabe.
Prazo: 90 dias após o último tratamento
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Determinar a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, incluindo eventos adversos graves emergentes do tratamento avaliados por CTCAE v5.0, interrupções e descontinuações do tratamento.
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90 dias após o último tratamento
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Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) em coortes individuais usando RECIST v1.1
Prazo: Até 27 meses após a primeira dose do último paciente
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A proporção de pacientes que alcançaram resposta completa confirmada (CR) ou parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST v1.1
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Até 27 meses após a primeira dose do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a duração da resposta (DoR) em coortes individuais
Prazo: Até 27 meses após a primeira dose do último paciente
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Tempo desde a resposta objetiva observada até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1
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Até 27 meses após a primeira dose do último paciente
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Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) nas coortes individuais usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 27 meses após o último paciente recrutado por coorte
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Tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1
|
Até 27 meses após o último paciente recrutado por coorte
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Avaliar a sobrevida global (OS) em coortes individuais usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Até 27 meses após o último paciente recrutado por coorte
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Tempo desde o início do tratamento até a morte que ocorreu até 24 meses após o último paciente recrutado por coorte
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Até 27 meses após o último paciente recrutado por coorte
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Avaliar as estimativas da taxa de PFS aos 3, 6 e 12 meses em coortes individuais
Prazo: 3, 6 e 12 meses após o último paciente recrutado por coorte
|
Proporção de pacientes com resposta parcial ou completa ao tratamento observada no Mês 3 (Mês 6 e Mês 12) com base no RECIST v1.1
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3, 6 e 12 meses após o último paciente recrutado por coorte
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Para avaliar a exposição sistêmica de ONCOS-102
Prazo: Até 24 meses após o último paciente no grupo de amostragem PK
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Concentração de partículas virais no sangue e parâmetros farmacocinéticos não compartimentais conforme os dados permitirem.
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Até 24 meses após o último paciente no grupo de amostragem PK
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Para estimar a presença basal e a incidência de anticorpos antidrogas ONCOS-102 (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) durante o estudo
Prazo: Até 24 meses após o último paciente no grupo de amostragem farmacocinética
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ADA (triagem, resultados confirmatórios: positivo ou negativo; títulos), NAb (títulos)
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Até 24 meses após o último paciente no grupo de amostragem farmacocinética
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOPHOS-213
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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