Une étude d'ONCOS-102 en association avec d'autres nouvelles immunothérapies chez des patients atteints d'un mélanome avancé résistant aux traitements
Une étude ouverte, en deux parties, d'exploration de doses et d'expansion multiple, de phase 2 sur ONCOS-102 en association avec de nouveaux agents anticancéreux à ciblage immunitaire chez des patients atteints de mélanome cutané non résécable ou métastatique résistant aux anti-PD-(L )1 Traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude testera ONCOS-102 en association avec de nouveaux agents anticancéreux à ciblage immunitaire chez des patients atteints de mélanome cutané non résécable ou métastatique résistant au traitement anti-PD (L)1. Le but de cette étude est d'évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que l'activité anti-tumorale d'ONCOS-102 (à la fois en monothérapie et en association avec le balstilimab anti-PD-1) dans la population cible.
Après une période de rodage de sécurité, jusqu'à environ 63 participants atteints d'un mélanome cutané qui ont précédemment progressé sous traitement anti-PD-1/L1 se verront attribuer 1:1 pour recevoir soit ONCOS-102 seul, soit ONCOS-102 plus balstilimab.
Partie 1 - Dose Exploration Run-in : La partie 1 de l'étude évaluera et optimisera davantage la dose d'ONCOS-102 ; une dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour ONCOS-102 sera identifiée.
Partie 2 - Expansion multiple : Dans la phase d'expansion, ONCOS-102 seul ou en association avec le balstilimab sera évalué plus en détail dans les cohortes 1 et 2 à l'aide du RP2D identifié dans la partie 1.
L'étude est structurée pour permettre l'ajout de cohortes combinées supplémentaires à l'étude suite à une modification du protocole.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Avoir ≥ 18 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome malin métastatique ou non résécable lors du dépistage avec une maladie mesurable (par RECIST v1.1) accessible pour une injection informatique dans les lésions cutanées ou sous-cutanées.
Résistant au blocage de PD-(L)1 (résistance primaire ou secondaire dans le cadre avancé ou rechute après traitement adjuvant) soit en monothérapie soit en association avec d'autres traitements, tel que défini par les critères suivants :
- A reçu au moins 1 régime d'immunothérapie anti-PD-[L]1 antérieur pendant au moins 6 semaines.
- La progression antérieure doit être soit sous traitement par anti-PD-(L)1, soit ≤ 12 semaines depuis la dernière dose en situation métastatique, soit rechute ≤ 24 semaines après la fin du traitement en situation adjuvante.
- A démontré une progression de la maladie (PD) après anti-PD-(L)1 tel que défini par RECIST v1.1. La preuve initiale de la MP doit être confirmée par une deuxième évaluation (c'est-à-dire une analyse de confirmation au moins 4 semaines à compter de la date de la première MP documentée), en l'absence de progression clinique claire.
- S'est remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les patients atteints d'endocrinopathies ≤ Grade 2 stables sous médiation, de neuropathie stable et d'alopécie sont éligibles.
Critère d'exclusion:
- Mélanome uvéal ou muqueux.
Tout antécédent de toxicité à médiation immunitaire de grade ≥ 3 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (à l'exclusion des endocrinopathies et des éruptions bulleuses non nécrosantes) suite à une inhibition antérieure du point de contrôle.
• Si une toxicité sévère antérieure s'est produite pendant le traitement combiné avec anti-PD-(L)1 + antigène 4 associé aux lymphocytes cytotoxiques (CTLA-4) mais qu'un traitement ultérieur avec anti-PD-(L)1 en monothérapie a été toléré, le patient peuvent être éligibles à l'inclusion après discussion avec le moniteur médical.
- A des métastases du système nerveux central connues (actuelles ou déjà traitées) et/ou une méningite carcinomateuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ONCOS-102
ONCOS-102 sera administré par injection intratumorale (IT) à 1,0 × 10 ^ 12 VP/dose avec la possibilité de réduire le dosage à 3,0 × 10 ^ 11 VP/dose.
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Virus oncolytique
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Expérimental: ONCOS-102 et balstilimab
ONCOS-102 sera administré par injection IT à 3,0 × 10 ^ 11 VP/dose avec une augmentation de dose prévue à 1,0 × 10 ^ 12 VP/dose.
Le balsitilmab sera administré à une dose fixe de 300 mg par injection intraveineuse (IV).
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Virus oncolytique
Anti-PD-1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité] d'ONCOS-102 en monothérapie et d'ONCOS-102 plus balstilimab.
Délai: 90 jours après le dernier traitement
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Déterminer l'incidence des événements indésirables liés au traitement, y compris les événements indésirables graves liés au traitement évalués par le CTCAE v5.0, les interruptions et les arrêts de traitement.
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90 jours après le dernier traitement
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Évaluer le taux de réponse objective (ORR) dans des cohortes individuelles à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 27 mois après la première dose du dernier patient
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La proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) ou partielle (RP) confirmée selon les critères RECIST v1.1
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Jusqu'à 27 mois après la première dose du dernier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la durée de réponse (DoR) dans des cohortes individuelles
Délai: Jusqu'à 27 mois après la première dose du dernier patient
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Délai entre la réponse objective observée et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
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Jusqu'à 27 mois après la première dose du dernier patient
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Évaluer la survie sans progression (SSP) dans les cohortes individuelles à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: Jusqu'à 27 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Délai entre le début du traitement et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès basé sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
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Jusqu'à 27 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Évaluer la survie globale (SG) dans des cohortes individuelles à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: Jusqu'à 27 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Délai entre le début du traitement et le décès survenu jusqu'à 24 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Jusqu'à 27 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Évaluer les estimations du taux de SSP à 3, 6 et 12 mois dans des cohortes individuelles
Délai: 3, 6 et 12 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Proportion de patients avec une réponse partielle ou complète au traitement observée au mois 3 (mois 6 et mois 12) basée sur RECIST v1.1
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3, 6 et 12 mois après le dernier patient recruté par cohorte
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Pour évaluer l'exposition systémique d'ONCOS-102
Délai: Jusqu'à 24 mois après le dernier patient du groupe d'échantillonnage PK
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Concentration de particules virales dans le sang et paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux selon les données.
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Jusqu'à 24 mois après le dernier patient du groupe d'échantillonnage PK
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Pour estimer la présence et l'incidence initiales des anticorps anti-médicament ONCOS-102 (ADA) et des anticorps neutralisants (NAb) pendant l'étude
Délai: Jusqu'à 24 mois après le dernier patient du groupe d'échantillonnage pharmacocinétique
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ADA (dépistage, résultats de confirmation : positifs ou négatifs ; titres), NAb (titres)
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Jusqu'à 24 mois après le dernier patient du groupe d'échantillonnage pharmacocinétique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SOPHOS-213
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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