Исследование ONCOS-102 в сочетании с другими новыми иммунотерапевтическими препаратами у пациентов с меланомой на поздних стадиях, устойчивых к лечению
Открытое исследование фазы 2, состоящее из двух частей, исследования дозы и многократного увеличения дозы ONCOS-102 в сочетании с новыми противоопухолевыми агентами, нацеленными на иммунную систему, у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой кожи, резистентной к анти-PD-(L )1 лечение
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет тестироваться ONCOS-102 в сочетании с новыми иммунонаправленными противоопухолевыми агентами у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой кожи, резистентной к лечению анти-PD (L)1. Целью данного исследования является дальнейшая оценка безопасности и переносимости, а также противоопухолевой активности ONCOS-102 (как в виде монотерапии, так и в комбинации с анти-PD-1 балстилимабом) в целевой популяции.
После вводного периода безопасности примерно до 63 участников с меланомой кожи, у которых ранее наблюдалось прогрессирование на терапии на основе анти-PD-1/L1, будут распределены 1:1 для получения либо только ONCOS-102, либо ONCOS-102 плюс балстилимаб.
Часть 1. Введение в исследование дозы: в части 1 исследования будет оцениваться и дополнительно оптимизироваться доза ONCOS-102; будет определена рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для ONCOS-102.
Часть 2 — Множественное расширение: на этапе расширения ONCOS-102 отдельно или в комбинации с балстилимабом будет дополнительно оцениваться в когортах 1 и 2 с использованием RP2D, указанного в части 1.
Структура исследования позволяет добавлять к исследованию дополнительные комбинированные когорты после внесения поправок в протокол.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование.
- Быть ≥ 18 лет на день подписания формы информированного согласия (ICF).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Гистологически подтвержденный диагноз метастатической или нерезектабельной злокачественной меланомы при скрининге с поддающимся измерению заболеванием (согласно RECIST v1.1), которое доступно для ИТ-инъекций в кожные или подкожные очаги.
Резистентность к блокаде PD-(L)1 (первичная или вторичная резистентность в запущенных случаях или рецидив после адъювантной терапии) как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими видами терапии, в соответствии со следующими критериями:
- Получил по крайней мере 1 предшествующий режим иммунотерапии против PD-[L]1 в течение как минимум 6 недель.
- Предшествующее прогрессирование должно быть либо при лечении анти-PD-(L)1, либо через ≤ 12 недель после последней дозы при наличии метастазов, либо через ≤ 24 недель после завершения терапии при адъювантной терапии.
- Продемонстрировано прогрессирование заболевания (PD) после анти-PD-(L)1, как определено RECIST v1.1. Первоначальные признаки БП должны быть подтверждены второй оценкой (т. е. подтверждающим сканированием не менее чем через 4 недели после даты первого задокументированного БП) при отсутствии явного клинического прогрессирования.
- Вылечился от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты со стабильной эндокринопатией ≤ 2 степени, стабильной невропатией и алопецией имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Увеальная или слизистая меланома.
Любая история иммуноопосредованной токсичности ≥ 3 степени ≥ 3 Национального института рака (NCI) по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (исключая эндокринопатии и ненекротическую/буллезную сыпь) из-за предшествующего ингибирования контрольной точки.
• Если во время комбинированного лечения анти-PD-(L)1 + антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими лимфоцитами (CTLA-4), возникала тяжелая токсичность, но последующее лечение анти-PD-(L)1 в виде монотерапии переносилось, пациент может иметь право на включение после обсуждения с медицинским наблюдателем.
- Имеет известные (текущие или ранее леченные) метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ОНКОС-102
ONCOS-102 будет вводиться внутриопухолевой (ИТ) инъекцией в дозе 1,0×10^12 ВП/доза с возможностью снижения дозы до 3,0×10^11 ВП/доза.
|
Онколитический вирус
|
|
Экспериментальный: ONCOS-102 и балстилимаб
ONCOS-102 будет вводиться внутривенно в дозе 3,0×10^11 ВП/доза с запланированным повышением дозы до 1,0×10^12 ВП/доза.
Балситилмаб будет вводиться в фиксированной дозе 300 мг путем внутривенной (в/в) инъекции.
|
Онколитический вирус
Анти ПД-1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [безопасность и переносимость] монотерапии ONCOS-102 и ONCOS-102 плюс балстилимаб.
Временное ограничение: 90 дней после последней обработки
|
Определить частоту нежелательных явлений, возникающих при лечении, включая серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении, оцениваемые с помощью CTCAE v5.0, перерывы в лечении и прекращение лечения.
|
90 дней после последней обработки
|
|
Оценить частоту объективных ответов (ЧОО) в отдельных когортах с помощью RECIST v1.1.
Временное ограничение: До 27 месяцев после приема первой дозы последним пациентом
|
Доля пациентов, достигших подтвержденного полного (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
До 27 месяцев после приема первой дозы последним пациентом
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки продолжительности ответа (DoR) в отдельных когортах
Временное ограничение: До 27 месяцев после приема первой дозы последним пациентом
|
Время от наблюдаемого объективного ответа до первого случая прогрессирования заболевания или смерти на основе оценки исследователя в соответствии с RECIST v1.1
|
До 27 месяцев после приема первой дозы последним пациентом
|
|
Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в отдельных когортах с использованием метода Каплана-Мейера.
Временное ограничение: До 27 месяцев после включения последнего пациента в когорту
|
Время от начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти на основании оценки исследователя в соответствии с RECIST v1.1
|
До 27 месяцев после включения последнего пациента в когорту
|
|
Оценить общую выживаемость (ОВ) в отдельных когортах с использованием метода Каплана-Мейера.
Временное ограничение: До 27 месяцев после включения последнего пациента в когорту
|
Время от начала лечения до смерти, наступившей в течение 24 месяцев после последнего набора пациентов в когорту
|
До 27 месяцев после включения последнего пациента в когорту
|
|
Оценить оценки частоты ВБП через 3, 6 и 12 месяцев в отдельных когортах.
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после включения последнего пациента в когорту
|
Доля пациентов с частичным или полным ответом на лечение, наблюдаемым через 3 месяца (6 и 12 месяцев) на основе RECIST v1.1
|
Через 3, 6 и 12 месяцев после включения последнего пациента в когорту
|
|
Для оценки системного воздействия ONCOS-102
Временное ограничение: До 24 месяцев после последнего пациента в группе выборки ФК
|
Концентрация вирусных частиц в крови и внекомпартментные ФК параметры, насколько позволяют данные.
|
До 24 месяцев после последнего пациента в группе выборки ФК
|
|
Для оценки исходного уровня наличия и частоты появления ONCOS-102 антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (NAb) во время исследования.
Временное ограничение: До 24 месяцев после последнего пациента в группе фармакокинетического отбора проб
|
ADA (скрининг, подтверждающие результаты: положительные или отрицательные; титры), NAb (титры)
|
До 24 месяцев после последнего пациента в группе фармакокинетического отбора проб
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Douglas B Johnson, MD, MSCI, Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SOPHOS-213
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ОНКОС-102
-
Neothetics, IncЗавершенный
-
CinDome Pharma, Inc.ЗавершенныйГастропарезСоединенные Штаты
-
Orion Corporation, Orion PharmaЗавершенныйЗдоровые волонтерыФинляндия
-
Conceptra Biosciences, LLCРекрутингРанняя потеря беременности, Поздняя потеря беременностиСоединенные Штаты
-
Taro Pharmaceuticals USAЗавершенный
-
AmtixBio Co., Ltd.Еще не набирают
-
Tranzyme, Inc.ЗавершенныйСахарный диабет, тип 2 | Сахарный диабет, тип 1 | ГастропарезСоединенные Штаты, Бельгия, Дания, Финляндия, Германия, Норвегия, Польша, Швеция
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Sir... и другие соавторыПрекращеноПродвинутая солидная опухольКитай
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncЕще не набираютСиндром АнгельманаСоединенные Штаты, Австралия, Канада, Германия, Соединенное Королевство, Израиль, Франция, Испания
-
Verve Therapeutics, Inc.РекрутингГетерозиготная семейная гиперхолестеринемия | Преждевременная ишемическая болезнь сердцаСоединенное Королевство, Канада