Klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti daratumumabu v léčbě primární imunitní trombocytopenie
22. května 2025 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Zkoušejícím iniciovaná klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti daratumumabu při léčbě relapsující/refrakterní primární imunitní trombocytopenie
Jednocentrová, otevřená, off-label klinická studie zahájená zkoušejícím s bezpečnostním spuštěním k prozkoumání klinické aktivity a bezpečnosti daratumumabu u dospělých pacientů s ITP, kteří nereagovali adekvátně nebo došlo k relapsu po léčbě první linie a při alespoň jednu terapii druhé linie zahrnující rituximab a/nebo TPO-RA.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární imunitní trombocytopenie je autoimunitní onemocnění spojené se sníženým počtem krevních destiček v periferní krvi. Léčbou první volby jsou kortikosteroidy. Splenektomie, rituximab a agonisté receptoru trombopoetinu (TPO RA, jako Etrapopar a Romistine) se běžně používají jako terapie druhé volby. Mnohé z používaných léčebných postupů však dosahují jen málo trvalých remisí. Asi 20 % - 30 % pacientů má nedostatečnou nebo žádnou odpověď na léčbu první a druhé linie a vyvinuli by se v recidivující/refrakterní (r/r) ITP.
Bylo odhaleno jedno odvětví patogeneze ITP, že plazmatické buňky vylučují patogenní protilátky namířené proti antigenům krevních destiček a červených krvinek. Protidestičkové specifické plazmatické buňky byly detekovány ve slezině pacientů s ITP refrakterní na rituximab. V těchto refrakterních případech by perzistentní autoreaktivní dlouhotrvající plazmatické buňky v kostní dřeni mohly vysvětlit selhání léčby.
Nedávno bylo zjištěno, že daratumumab, monoklonální protilátka proti CD38 vyvinutá pro cílení na nádorové plazmatické buňky u mnohočetného myelomu, je účinná u onemocnění zprostředkovaných protilátkami, jako je autoimunitní cytopenie po transplantaci krvetvorných buněk, systémový lupus a také ITP.
Tato studie bude hodnotit bezpečnost a biologickou aktivitu daratumumabu u r/r primární ITP, kteří nereagují na alespoň jednu předchozí terapii druhé linie. Do studie se zapíše přibližně 20 účastníků. Tento test bude probíhat v Číně. Všichni účastníci budou sledováni po dobu nejméně 16 týdnů po 8 týdnech léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Diagnostikováno s ITP, která přetrvává ≥ 3 měsíce a s počtem krevních destiček <30 x 109/l měřeným během 2 dnů před zařazením.
- Nedosažení odpovědi nebo relapsu po léčbě kortikosteroidy a alespoň jedné terapii druhé linie včetně rituximabu.
- Pokud dostáváte neodkladnou péči pro ITP, léčba by měla být ukončena > 2 týdny před první dávkou.
- Pozitivní výsledek testu ELISA k detekci protilátek proti GPIIb/IIIa nebo GPIIb/IIIa a GPIb/IX během 1 týdne před zařazením.
- S normální funkcí jater a ledvin.
- Stav výkonu ECOG ≤ 2.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil jakoukoli léčbu anti-CD38 protilátkovým lékem.
- Byl diagnostikován zhoubný nádor a/nebo selhání jater, srdeční selhání a selhání ledvin.
- Známá předchozí infekce nebo séropozitivita na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C, cytomegalovir, EB virus, syfilis.
- Jakékoli klinicky zjevné krvácení.
- Bylo mu diagnostikováno onemocnění srdce, arytmie a/nebo závažná či nekontrolovatelná hypertenze
- Známá plicní embolie, trombóza a/nebo ateroskleróza.
- Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
- Pacienti s anamnézou současného nebo dřívějšího psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit schopnost dodržovat protokol studie nebo dát informovaný souhlas.
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah
Daratumumab jednou týdně x 8 dávek
|
intravenózní podání daratumumab
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte odpověď po léčbě daratumumabu
Časové okno: 8 týdnů
|
Podíl pacientů s 2 po sobě jdoucími počty destiček ≥ 50 × 109/l do 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Incidence nepříznivých účinků (bezpečnosti a tolerovatelnosti] daratumumabu
Časové okno: 24 týdnů
|
Incidence, závažnost a vztah léčby vznikající nežádoucí účinky po léčbě daratumumabu
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s ≥2 Počty destiček (oddělených ≥ 7 dnů) ≥ 30 × 109/l a ≥ 2krát zvýšení oproti základnímu počtu do 8 týdnů
Časové okno: 8 týdnů
|
Podíl pacientů s ≥2 po sobě jdoucím počtem destiček (separovaných ≥ 7 dnů) ≥ 30 × 109/l a ≥ 2krát se zvýší oproti základnímu počtu do 8 týdnů.
|
8 týdnů
|
|
Čas do prvního počtu destiček ≥ 50 × 109/l bez záchranné terapie.
Časové okno: 24 týdnů
|
Čas do prvního počtu destiček ≥ 50 × 109/l bez záchranné terapie.
|
24 týdnů
|
|
Celková míra odezvy v 8. týdnu a 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Úplná odpověď (CR): 2 nebo více po sobě jdoucích monitorovaných počtů destiček ≥100 × 109/l bez krvácejících příznaků, s intervalem nejméně 7 dnů; Částečná odezva (PR): 2 nebo více po sobě jdoucích monitorovaných počtů destiček ≥ 30 × 109/l, alespoň počet dvojitých základních linií (oddělený ≥ 7 dnů) a žádné symptomy krvácení.
Celková odpověď (nebo): Cr nebo PR.
|
24 týdnů
|
|
Úplná míra odezvy v 8. týdnu a 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Kompletní odpověď (CR): 2 nebo více po sobě jdoucích monitorovaných počtů destiček ≥ 100 × 109/l bez symptomů krvácení, s intervalem nejméně 7 dnů.
|
24 týdnů
|
|
Kumulativní doba odezvy počtu destiček ≥ 30 × 109/l a počet destiček se zdvojnásobil ze základní linie do 24 týdnů
Časové okno: 24 týdnů
|
Kumulativní doba odezvy počtu destiček ≥ 30 × 109/l a počet destiček se zdvojnásobil ze základní linie do 24 týdnů.
|
24 týdnů
|
|
Trvalá míra počtu destiček na destička
Časové okno: 24 týdnů
|
Odolná míra trvalé míry počtu destiček je definována jako podíl subjektů s počtem destiček ≥ 30 × 109/l po nejméně šesti z osmi návštěv mezi týdny 17 až 24 studie.
|
24 týdnů
|
|
Kdo krvácí skóre na začátku a v 8. a 24. týdnu po léčbě
Časové okno: 24 týdnů
|
Kdo krvácí skóre na začátku a v 8. a 24. týdnu po léčbě.
Měřítko krvácení WHO je měřítkem závažnosti krvácení s následujícími stupni: stupeň 0 = bez krvácení, stupeň 1 = petechiae, stupeň 2 = mírná ztráta krve, třída 3 = hrubá ztráta krve a 4 = oslabující ztráta krve.
|
24 týdnů
|
|
Podíl subjektů se souběžným snižováním nebo přerušení léků
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů se souběžným snižováním nebo přerušením léčby do 24 týdnů.
|
24 týdnů
|
|
Podíl subjektů, které dostávají záchranné léky
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů, kteří dostávají záchranné léky do 24 týdnů.
|
24 týdnů
|
|
Změny hladin imunoglobulinu
Časové okno: 24 týdnů
|
Změny hladin imunoglobulinu před a po léčbě
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lei Zhang, M.D., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. prosince 2022
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
3. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Antineoplastická činidla
- Daratumumab
Další identifikační čísla studie
- IIT2022039（1）
- 2022-D-ITP (Jiný identifikátor: CAMS&PUMC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .