Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Daratumumab bei der Behandlung von primärer Immunthrombozytopenie
22. Mai 2025 aktualisiert von: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Eine Prüfer-initiierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Daratumumab bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer primärer Immunthrombozytopenie
Eine monozentrische, offene, Off-Label-Use-Untersucher-initiierte klinische Studie mit Sicherheits-Run-in zur Untersuchung der klinischen Aktivität und Sicherheit von Daratumumab bei erwachsenen ITP-Patienten, die nach der Erstlinienbehandlung nicht ausreichend angesprochen oder einen Rückfall erlitten haben mindestens eine Zweitlinientherapie einschließlich Rituximab und/oder TPO-RA.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die primäre Immunthrombozytopenie ist eine Autoimmunerkrankung, die mit einer verminderten Anzahl peripherer Blutplättchen einhergeht. Die Therapie der ersten Wahl sind Kortikosteroide. Splenektomie, Rituximab und Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO RAs, wie Etrapopar und Romistine) werden häufig als Zweitlinientherapie eingesetzt. Viele der verwendeten Behandlungen erzielen jedoch nur wenige dauerhafte Remissionen. Etwa 20 % - 30 % der Patienten sprechen unzureichend oder nicht auf die Erstlinien- und Zweitlinienbehandlung an und entwickeln sich zu einer rezidivierenden/refraktären (r/r) ITP.
Ein Zweig der Pathogenese für ITP wurde aufgedeckt, dass Plasmazellen pathogene Antikörper absondern, die gegen Blutplättchen- und Erythrozyten-Antigene gerichtet sind. Thrombozytenaggregationshemmer-spezifische Plasmazellen wurden in der Milz von Patienten mit Rituximab-refraktärer ITP nachgewiesen. In diesen refraktären Fällen könnten persistierende autoreaktive, langlebige Plasmazellen im Knochenmark das Therapieversagen erklären.
Daratumumab, ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper, der entwickelt wurde, um tumorale Plasmazellen beim multiplen Myelom anzugreifen, wurde kürzlich als wirksam bei Antikörper-vermittelten Erkrankungen wie Autoimmunzytopenie nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation, systemischem Lupus und auch ITP befunden.
Diese Studie wird die Sicherheit und biologische Aktivität von Daratumumab bei r/r primärer ITP bewerten, die auf mindestens eine vorherige Zweitlinientherapie nicht ansprechen. An der Studie werden etwa 20 Teilnehmer teilnehmen. Diese Studie wird in China durchgeführt. Alle Teilnehmer werden nach der 8-wöchigen Behandlung für mindestens 16 Wochen nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
60
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
- Diagnostiziert mit ITP, das für ≥ 3 Monate andauert, und mit einer Thrombozytenzahl von < 30 x 109/l, gemessen innerhalb von 2 Tagen vor der Aufnahme.
- Ausbleibendes Ansprechen oder Rückfall nach Kortikosteroidtherapie und mindestens einer Zweitlinientherapie einschließlich Rituximab.
- Bei einer Notfallbehandlung wegen ITP sollte die Behandlung > 2 Wochen vor der ersten Dosis abgebrochen werden.
- Ein positives Ergebnis des ELISA-Tests zum Nachweis von Antikörpern gegen GPIIb/IIIa oder GPIIb/IIIa und GPIb/IX innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme.
- Bei normaler Leber- und Nierenfunktion.
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
Ausschlusskriterien:
- Irgendeine Behandlung mit Anti-CD38-Antikörper-Medikament erhalten.
- Wurde mit Bösartigkeit und/oder Leberversagen, Herzversagen und Nierenversagen diagnostiziert.
- Bekannte frühere Infektion oder Seropositivität für HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, Cytomegalovirus, EB-Virus, Syphilis.
- Jede klinisch offensichtliche Blutung.
- Wurde mit einer Herzerkrankung, Arrhythmie und/oder schwerer oder unkontrollierbarer Hypertonie diagnostiziert
- Bekannte Lungenembolie, Thrombose und/oder Arteriosklerose.
- Hat eine allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten.
- Patienten mit einer aktuellen oder vergangenen psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, das Studienprotokoll einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intervention
Daratumumab einmal wöchentlich x 8 Dosen
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intravenöse Verabreichung von Daratumumab
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Reaktion nach Daratumumab -Behandlung
Zeitfenster: 8 Wochen
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Der Anteil der Patienten mit 2 aufeinanderfolgenden Thrombozytenzahlen von ≥ 50 × 109/l innerhalb von 8 Wochen
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8 Wochen
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Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] von Daratumumab
Zeitfenster: 24 Wochen
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Inzidenz, Schweregrad und Verhältnis der aufkommenden unerwünschten Ereignisse der Behandlung nach Daratumumab -Behandlung
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil der Patienten mit ≥2 aufeinanderfolgenden Thrombozytenzahlen (getrennt durch ≥ 7 Tage) von ≥ 30 × 109/l und einem ≥2-fachen Anstieg gegenüber der Ausgangszahl innerhalb von 8 Wochen
Zeitfenster: 8 Wochen
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Der Anteil der Patienten mit ≥2 aufeinanderfolgenden Blutplättchenzahlen (von ≥ 7 Tagen getrennt) von ≥ 30 × 109/l und einem ≥2-fachen Anstieg gegenüber der Ausgangszahl innerhalb von 8 Wochen.
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8 Wochen
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Zeit bis zur ersten Thrombozytenzahl von ≥ 50 × 109/l ohne Salvage -Therapie.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Zeit bis zur ersten Thrombozytenzahl von ≥ 50 × 109/l ohne Salvage -Therapie.
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24 Wochen
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Gesamtübertragungsrate in Woche 8 und Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vollständige Reaktion (CR): 2 oder mehr aufeinanderfolgende Thrombozytenzahlen ≥ 100 × 109/l ohne Blutungssymptome mit einem Intervall von mindestens 7 Tagen; Teilweise Reaktion (PR): 2 oder mehr aufeinanderfolgende Thrombozytenzahlen ≥ 30 × 109/l, mindestens eine doppelte Grundlinienzahl (getrennt durch ≥7 Tage) und keine Blutungssymptome.
Gesamtreaktion (OR): Cr oder PR.
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24 Wochen
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Komplette Rücklaufquote in Woche 8 und Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vollständige Reaktion (CR): 2 oder mehr aufeinanderfolgende Thrombozytenzahlen ≥ 100 × 109/l ohne Blutungssymptome mit einem Intervall von mindestens 7 Tagen.
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24 Wochen
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Kumulative Antwortdauer der Thrombozytzahl von ≥ 30 × 109/l und einer Thrombozytenzahl verdoppelt sich innerhalb von 24 Wochen von der Grundlinie
Zeitfenster: 24 Wochen
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Kumulative Reaktionsdauer der Thrombozytenzahl von ≥ 30 × 109/l und eine Thrombozytenzahl verdoppelt sich innerhalb von 24 Wochen von der Grundlinie.
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24 Wochen
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Dauerhafte Ansprechrate für anhaltende Thrombozytenzählungen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Eine dauerhafte Ansprechrate der anhaltenden Thrombozytenzählung ist für mindestens sechs der acht Besuche zwischen den Wochen 17 und 24 der Studie als Anteil der Probanden mit Thrombozytenzahlen von ≥ 30 × 109/l definiert.
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24 Wochen
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Wer zu Studienbeginn und in Woche 8 und 24 nach der Behandlung blutet
Zeitfenster: 24 Wochen
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Wer wird zu Studienbeginn und in Woche 8 und 24 nach der Behandlung bewertet.
Die WHO -Blutungsskala ist ein Maß für den Schweregrad der Blutung mit den folgenden Klassen: Grad 0 = keine Blutungen, Grad 1 = Petechiae, Grad 2 = milder Blutverlust, Grad 3 = Bruttoblutverlust und Grad 4 = schwächender Blutverlust.
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24 Wochen
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Der Anteil der Probanden mit gleichzeitiger Reduzierung oder Abnahme der Medikamente
Zeitfenster: 24 Wochen
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Der Anteil der Probanden mit gleichzeitiger Reduzierung oder Abnahme innerhalb von 24 Wochen.
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24 Wochen
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Der Anteil der Probanden, die Rettungsmedikamente erhalten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Der Anteil der Probanden, die Rettungsmedikamente innerhalb von 24 Wochen erhalten.
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24 Wochen
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Veränderungen der Immunglobulinspiegel
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderungen der Immunglobulinspiegel vor und nach der Behandlung
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Lei Zhang, M.D., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Dezember 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Januar 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Mai 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Zytopenie
- Pathologische Prozesse
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Blutung
- Hautmanifestationen
- Hämatologische Erkrankungen
- Blutgerinnungsstörungen
- Hämorrhagische Störungen
- Erkrankungen der Blutplättchen
- Thrombotische Mikroangiopathien
- Purpura, Thrombozytopenie
- Purpura
- Thrombozytopenie
- Purpura, thrombozytopenisch, idiopathisch
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Daratumumab
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT2022039（1）
- 2022-D-ITP (Andere Kennung: CAMS&PUMC)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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