Fáze 3, kontrolovaná, otevřená, globální randomizovaná studie RRx-001 s platinovým dubletem nebo platinovým dubletem u malobuněčného karcinomu plic (REPLATINUM)

Malobuněčný karcinom (SCC), který většinou vzniká v plicích, ale také v jiných částech těla, jako je prostata a střeva, je jednou z nejagresivnějších forem rakoviny; ve skutečnosti je SCC tak agresivní, že jej v roce 2012 Kongres označil za vzdorující nebo obtížně léčitelnou rakovinu, spolu s rakovinou slinivky břišní a glioblastomem nebo GBM, primárním nádorem mozku, který sdílí strašlivé „rozlišení“ mít 5 roční míra přežití nižší než 50 %.

Jedním z hlavních důvodů, proč je SCC tak odolný nebo obtížně léčitelný, souvisí s rozvojem rezistence. Téměř všechny rakoviny (a SCC není výjimkou) jsou léčeny podle linií terapie. Linie terapie je určitý průběh léčby nebo léčebný režim. Takže v SCC je první linií léčby platinový dublet, přičemž slovo dublet znamená dva, a skládá se z dvojitého chemoterapeutického režimu cisplatiny nebo karboplatiny + etoposidu. Většina pacientů zpočátku dobře reaguje na platinový dublet, ale nevyhnutelně se samozřejmě vyvine rezistence na léčbu a s tímto vývojem je zahájena nová léčba druhé linie. Stejný vzorec je dodržován v pozdějších liniích terapie: rezistence ve druhé linii vede k zahájení další léčby ve 3. linii a s rezistencí ve 3. linii, což je bohužel stejně nevyhnutelné a obvykle nastává ještě dříve, protože pozdější linie terapie, čím je nádor agresivnější, je zahájena léčba 4. linie a tak dále a tak dále, až nakonec nezůstanou žádné linie léčby. Implicitním nebo nepsaným pravidlem v terapii rakoviny je, že jakmile se objeví rezistence na určitou léčbu, stejná léčba již není nikdy znovu zavedena nebo znovu zahájena.

RRx-001 je forma imunoterapie, která má potenciál převrátit toto nepsané pravidlo senzibilizací nádorů, jinými slovy tím, že je udělá citlivějšími na platinový dublet, který dostávali v první linii. To je velmi důležité, protože, jak již bylo uvedeno, platinový dublet je obvykle nejúčinnější terapií, takže pro pacienty je přínosem, pokud se citlivost na platinový dublet obnoví nebo zvýší (i v případech, kdy se nikdy neobjevila žádná odpověď) a nyní reagovat, jako by byli v 1. řádku spíše než ve 3. řádku nebo dále.

V této studii, která se nazývá REPLATINUM, protože pacientům bude znovu zaveden nebo znovu zahájen platinový dublet, existuje 50% šance, že obdrží buď RRx-001 + platinový dublet v rameni 1, nebo platinový dublet bez RRx-001 v rameni 2. Avšak pacienti v rameni 2, jejichž rakovina progreduje nebo se zhoršuje (jak bylo určeno zobrazovacími skeny), mají možnost „přecházet“ do ramene 1 a dostávat RRx-001 + platinový dublet, dokud jejich rakovina neprogreduje. Tímto způsobem jsou všichni pacienti, dokonce i pacienti v rameni 2, potenciálně způsobilí k léčbě RRx-001.