Faza 3, kontrolowane, otwarte, globalne randomizowane badanie RRx-001 z dubletem platyny lub dubletem platyny w drobnokomórkowym raku płuca (REPLATINUM)

Rak drobnokomórkowy (SCC), który rozwija się głównie w płucach, ale także w innych częściach ciała, takich jak prostata i jelita, jest jedną z najbardziej agresywnych postaci raka; w rzeczywistości SCC jest tak agresywny, że w 2012 roku Kongres uznał go za krnąbrnego lub trudnego do leczenia raka, razem z rakiem trzustki i glejakiem lub GBM, pierwotnym guzem mózgu, które dzielą okropną „odrębność” posiadania 5 roczny wskaźnik przeżycia poniżej 50%.

Jednym z głównych powodów, dla których SCC jest tak oporny lub trudny do leczenia, jest rozwój oporności. Prawie wszystkie nowotwory (a SCC nie jest wyjątkiem) są leczone zgodnie z kierunkami terapii. Linia terapii to określony cykl leczenia lub schemat leczenia. Tak więc w SCC pierwszą linią leczenia jest dublet platyny, przy czym słowo dublet oznacza dwa, i składa się z podwójnego schematu chemioterapii cisplatyny lub karboplatyny + etopozydu. Większość pacjentów początkowo dobrze reaguje na dublet platyny, ale nieuchronnie rozwija się oporność na leczenie i wraz z tym rozwojem rozpoczyna się nowe leczenie drugiego rzutu. Ten sam schemat występuje w późniejszych liniach terapii: opór w drugiej linii prowadzi do rozpoczęcia kolejnego leczenia w 3 linii i z oporem w 3 linii, co niestety jest równie nieuniknione i zwykle następuje jeszcze wcześniej, ponieważ późniejsza linia terapii, im bardziej agresywny guz, rozpoczyna się 4-ta linia leczenia i tak dalej i tak dalej, aż w końcu nie pozostaną żadne linie leczenia. Ukrytą lub niepisaną zasadą w terapii przeciwnowotworowej jest to, że gdy pojawi się oporność na określone leczenie, to to samo leczenie nigdy nie jest ponownie wprowadzane ani wznawiane.

RRx-001 to forma immunoterapii, która może obalić tę niepisaną zasadę, uwrażliwiając guzy, innymi słowy, czyniąc je bardziej wrażliwymi na dublet platyny, który otrzymali w pierwszej linii. Jest to bardzo ważne, ponieważ, jak wspomniano wcześniej, dublet platyny jest zwykle najskuteczniejszą terapią, więc przywrócenie lub zwiększenie wrażliwości na dublet platyny jest korzystne dla pacjentów (nawet w przypadkach, w których nigdy nie wystąpiła żadna odpowiedź), a teraz odpowiadaj tak, jakby byli w 1. linii, a nie w 3. linii lub dalej.

W tym badaniu, które nazywa się REPLATINUM, ponieważ pacjenci zostaną ponownie włączeni lub wznowią leczenie dubletem platyny, istnieje 50% szans na otrzymanie dubletu RRx-001 + platyny w ramieniu 1 lub dubletu platyny bez RRx-001 w ramieniu 2. Jednak pacjenci w ramieniu 2, u których rak postępuje lub pogarsza się (co ustalono za pomocą skanów obrazowych), mają możliwość „przejścia” do ramienia 1 i otrzymywania dubletu RRx-001 + platyna do czasu progresji raka. W ten sposób wszyscy pacjenci, nawet ci z ramienia 2, potencjalnie kwalifikują się do leczenia RRx-001.