Une étude randomisée mondiale, contrôlée, ouverte et de phase 3 sur le RRx-001 avec un doublet de platine ou un doublet de platine dans le cancer du poumon à petites cellules (REPLATINUM)

Le cancer à petites cellules (CSC), qui survient principalement dans les poumons mais aussi dans d'autres parties du corps comme la prostate et les intestins, est l'une des formes de cancer les plus agressives ; en fait, le SCC est si agressif qu'en 2012 le Congrès l'a désigné comme un cancer récalcitrant ou difficile à traiter, avec le cancer du pancréas et le glioblastome ou GBM, une tumeur primaire du cerveau, qui partagent la terrible "distinction" d'avoir un 5 taux de survie par an inférieur à 50 %.

L'une des principales raisons pour lesquelles le SCC est si récalcitrant ou difficile à traiter est liée au développement de la résistance. Presque tous les cancers (et le SCC ne fait pas exception) sont traités selon les lignes de thérapie. Une ligne de thérapie est un cours particulier de traitement ou un régime de traitement. Ainsi, dans le SCC, la première ligne de traitement est un doublet de platine, le mot doublet signifiant deux, et consiste en la double chimiothérapie cisplatine ou carboplatine + étoposide. La plupart des patients répondent initialement bien au doublet de platine mais inévitablement, de manière naturelle, une résistance au traitement se développe et, avec cette évolution, un nouveau traitement en deuxième ligne est débuté. Le même schéma est suivi dans les lignes de traitement ultérieures : la résistance en deuxième ligne entraîne le début d'un autre traitement en 3ème ligne, et avec une résistance en 3ème ligne, ce qui est malheureusement tout aussi inévitable et survient généralement encore plus tôt, car le plus tard la ligne de traitement plus la tumeur est agressive, un traitement de 4ème ligne est commencé et ainsi de suite jusqu'à ce qu'il ne reste finalement plus de lignes de traitement. La règle implicite ou non écrite dans le traitement du cancer est qu'une fois qu'une résistance apparaît à un traitement particulier, ce même traitement n'est jamais réintroduit ou redémarré.

Le RRx-001 est une forme d'immunothérapie qui a le potentiel de renverser cette règle tacite en sensibilisant les tumeurs, c'est-à-dire en les rendant plus sensibles au doublet de platine qu'elles ont reçu en première intention. Ceci est très important car, comme indiqué précédemment, le doublet de platine est généralement le traitement le plus efficace, c'est donc un avantage pour les patients si la sensibilité au doublet de platine est restaurée ou augmentée (même dans les cas où aucune réponse ne s'est jamais produite) et maintenant ils répondent comme s'ils étaient en 1ère ligne plutôt qu'en 3ème ligne ou au-delà.

Dans cette étude, qui s'appelle REPLATINUM, parce que les patients seront réintroduits ou redémarrés avec un doublet de platine, il y a 50 % de chances de recevoir soit RRx-001 + doublet de platine dans le bras 1, soit un doublet de platine sans RRx-001 dans le bras 2. Cependant, les patients du bras 2 dont le cancer progresse ou s'aggrave (tel que déterminé par les scanners d'imagerie), ont la possibilité de "passer" au bras 1 et de recevoir le doublet RRx-001 + platine jusqu'à ce que leur cancer progresse. De cette façon, tous les patients, même ceux du bras 2, sont potentiellement éligibles pour être traités avec le RRx-001.