Eine kontrollierte, offene, globale randomisierte Phase-3-Studie zu RRx-001 mit einem Platin-Dublett oder einem Platin-Dublett bei kleinzelligem Lungenkrebs (REPLATINUM)

Kleinzelliger Krebs (SCC), der meist in der Lunge, aber auch in anderen Teilen des Körpers wie der Prostata und dem Darm entsteht, ist eine der aggressivsten Krebsarten; Tatsächlich ist SCC so aggressiv, dass der Kongress es 2012 als widerspenstigen oder schwer zu behandelnden Krebs bezeichnete, zusammen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und Glioblastom oder GBM, einem Primärtumor des Gehirns, die die schreckliche „Unterscheidung“ teilen, eine 5 zu haben Jahresüberlebensrate weniger als 50%.

Einer der Hauptgründe dafür, dass SCC so widerspenstig oder schwer zu behandeln ist, hat mit der Entwicklung von Resistenzen zu tun. Fast alle Krebsarten (und SCC ist keine Ausnahme) werden nach Therapielinien behandelt. Eine Therapielinie ist ein bestimmter Behandlungsverlauf oder Behandlungsplan. Bei SCC ist die erste Behandlungslinie also ein Platindublett, wobei das Wort Dublett zwei bedeutet, und besteht aus der doppelten Chemotherapie mit Cisplatin oder Carboplatin + Etoposid. Die meisten Patienten sprechen anfangs gut auf die Platindublette an, aber unweigerlich kommt es zu einer Resistenz gegen die Behandlung und mit dieser Entwicklung wird eine neue Behandlung in zweiter Linie begonnen. Das gleiche Muster wird in späteren Therapielinien verfolgt: Widerstand in zweiter Linie führt zum Beginn einer weiteren Behandlung in dritter Linie, und mit Widerstand in dritter Linie, was leider ebenso unvermeidlich ist und meist noch früher eintritt, da die Je später die Therapielinie, desto aggressiver der Tumor, eine Viertlinienbehandlung wird begonnen und so weiter und so weiter, bis schließlich keine Behandlungslinien mehr übrig sind. Die implizite oder ungeschriebene Regel in der Krebstherapie lautet, dass, sobald eine Resistenz gegen eine bestimmte Behandlung auftritt, dieselbe Behandlung nie wieder eingeführt oder neu begonnen wird.

RRx-001 ist eine Form der Immuntherapie, die das Potenzial hat, diese ungeschriebene Regel aufzuheben, indem sie Tumore sensibilisiert, mit anderen Worten, indem sie sie empfindlicher für das Platindublett macht, das sie in erster Linie erhalten haben. Dies ist sehr wichtig, da, wie bereits erwähnt, die Platindublette normalerweise die wirksamste Therapie ist, sodass es für die Patienten von Vorteil ist, wenn die Empfindlichkeit gegenüber der Platindublette wiederhergestellt oder erhöht wird (selbst in Fällen, in denen jemals kein Ansprechen aufgetreten ist), und jetzt sie reagieren, als wären sie in der 1. Linie und nicht in der 3. Linie oder darüber hinaus.

In dieser Studie, die den Namen REPLATINUM trägt, besteht eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, entweder RRx-001 + Platin-Dublett in Arm 1 oder eine Platin-Dublett ohne RRx-001 in Arm zu erhalten, da die Patienten wieder mit einem Platindublett behandelt oder wieder damit behandelt werden 2. Patienten in Arm 2, deren Krebs fortschreitet oder sich verschlimmert (wie durch bildgebende Scans festgestellt), haben jedoch die Möglichkeit, zu Arm 1 zu wechseln und RRx-001 + Platindublette zu erhalten, bis ihr Krebs fortschreitet. Auf diese Weise kommen potenziell alle Patienten, auch diejenigen in Arm 2, für eine Behandlung mit RRx-001 in Frage.