Een gecontroleerd, open-label, wereldwijd gerandomiseerd fase 3-onderzoek van RRx-001 met een platina-doublet of een platina-doublet bij kleincellige longkanker (REPLATINUM)

Kleincellige kanker (SCC), die meestal ontstaat in de longen maar ook in andere delen van het lichaam, zoals de prostaat en de darmen, is een van de meest agressieve vormen van kanker; in feite is SCC zo agressief dat het Congres het in 2012 bestempelde als een recalcitrante of moeilijk te behandelen kanker, samen met pancreaskanker en glioblastoom of GBM, een primaire tumor van de hersenen, die het verschrikkelijke "kenmerk" delen van het hebben van een 5 jaar overlevingspercentage minder dan 50%.

Een van de belangrijkste redenen dat SCC zo weerbarstig of moeilijk te behandelen is, heeft te maken met het ontstaan ​​van resistentie. Bijna alle vormen van kanker (en SCC is geen uitzondering) worden volgens therapielijnen behandeld. Een therapielijn is een bepaalde behandelingskuur of behandelingsregime. Dus in SCC is de eerste behandelingslijn een platina-doublet, waarbij het woord doublet twee betekent, en bestaat uit het dubbele chemotherapieregime van cisplatine of carboplatine + etoposide. De meeste patiënten reageren aanvankelijk goed op het platina-doublet, maar het is onvermijdelijk dat er weerstand tegen de behandeling ontstaat en met die ontwikkeling wordt een nieuwe behandeling in de tweede lijn gestart. In latere therapielijnen wordt hetzelfde patroon gevolgd: weerstand in de tweede lijn leidt tot het starten van een volgende behandeling in de 3e lijn, en met weerstand in de 3e lijn, wat helaas net zo onvermijdelijk is, en meestal zelfs eerder gebeurt, aangezien de hoe later de therapielijn, hoe agressiever de tumor, een 4e lijnsbehandeling wordt gestart enzovoort, enzovoort, totdat er uiteindelijk geen behandelingslijnen meer over zijn. De impliciete of ongeschreven regel bij kankertherapie is dat als er eenmaal resistentie is opgetreden tegen een bepaalde behandeling, diezelfde behandeling nooit opnieuw wordt ingevoerd of hervat.

RRx-001 is een vorm van immunotherapie die het potentieel heeft om deze ongeschreven regel omver te werpen door tumoren te sensibiliseren, met andere woorden, door ze gevoeliger te maken voor het platina-doublet dat ze in de eerste lijn kregen. Dit is erg belangrijk omdat, zoals eerder vermeld, het platina-doublet meestal de meest effectieve therapie is, dus het is een voordeel voor patiënten als de gevoeligheid voor het platina-doublet wordt hersteld of verhoogd (zelfs in gevallen waarin er nooit een respons is opgetreden) en nu ze reageren alsof ze in de 1e lijn staan ​​in plaats van in de 3e lijn of verder.

In deze studie, die REPLATINUM heet, is er een kans van 50% om RRx-001 + platina-doublet in arm 1 of een platina-doublet zonder RRx-001 in arm te krijgen, omdat patiënten opnieuw worden geïntroduceerd of opnieuw worden gestart op een platina-doublet. 2. Echter, patiënten in arm 2 bij wie de kanker voortschrijdt of verergert (zoals bepaald door beeldvormende scans), hebben de mogelijkheid om "over te steken" naar arm 1 en RRx-001 + platina doublet te ontvangen totdat hun kanker vordert. Op deze manier komen alle patiënten, zelfs die op arm 2, mogelijk in aanmerking voor behandeling met RRx-001.