Estudio de fase 3, controlado, abierto, aleatorizado global de RRx-001 con un doblete de platino o un doblete de platino en cáncer de pulmón de células pequeñas (REPLATINUM)

El cáncer de células pequeñas (SCC), que surge principalmente en los pulmones pero también en otras partes del cuerpo, como la próstata y los intestinos, es una de las formas de cáncer más agresivas; de hecho, el SCC es tan agresivo que en 2012 el Congreso lo designó como un cáncer recalcitrante o difícil de tratar, junto con el cáncer de páncreas y el glioblastoma o GBM, un tumor primario del cerebro, que comparten la terrible "distinción" de tener un 5 año tasa de supervivencia inferior al 50%.

Una de las principales razones por las que SCC es tan recalcitrante o difícil de tratar tiene que ver con el desarrollo de resistencia. Casi todos los cánceres (y SCC no es una excepción) se tratan de acuerdo con las líneas de terapia. Una línea de terapia es un curso particular de tratamiento o régimen de tratamiento. Entonces, en SCC, la primera línea de tratamiento es un doblete de platino, donde la palabra doblete significa dos, y consiste en el régimen de quimioterapia doble de cisplatino o carboplatino + etopósido. La mayoría de los pacientes inicialmente responde bien al doblete de platino, pero inevitablemente, como cuestión de rutina, se desarrolla resistencia al tratamiento y, con ese desarrollo, se inicia un nuevo tratamiento de segunda línea. El mismo patrón se sigue en líneas de terapia posteriores: la resistencia en segunda línea lleva al inicio de otro tratamiento en 3.ª línea, y con resistencia en 3.ª línea, lo cual es, lamentablemente, igual de inevitable, y suele ocurrir incluso antes, ya que el más adelante la línea de tratamiento cuanto más agresivo es el tumor, se inicia un tratamiento de 4ª línea y así sucesivamente hasta que, finalmente, no quedan líneas de tratamiento. La regla implícita o no escrita en la terapia del cáncer es que una vez que se presenta resistencia en un tratamiento en particular, ese mismo tratamiento nunca se reintroduce o reinicia.

RRx-001 es una forma de inmunoterapia que tiene el potencial de anular esta regla no escrita sensibilizando los tumores, en otras palabras, haciéndolos más sensibles al doblete de platino que recibieron en primera línea. Esto es muy importante porque, como se indicó anteriormente, el doblete de platino suele ser la terapia más eficaz, por lo que es un beneficio para los pacientes si se restaura o aumenta la sensibilidad al doblete de platino (incluso en los casos en que nunca se produjo una respuesta) y ahora responder como si estuvieran en primera línea en lugar de en tercera línea o más allá.

En este estudio, que se llama REPLATINUM, debido a que los pacientes serán reintroducidos o reiniciados en un doblete de platino, existe un 50 % de probabilidad de recibir RRx-001 + doblete de platino en el brazo 1 o un doblete de platino sin RRx-001 en el brazo. 2. Sin embargo, los pacientes en el brazo 2 cuyo cáncer progresa o empeora (según lo determinen las exploraciones por imágenes), tienen la oportunidad de "cruzarse" al brazo 1 y recibir RRx-001 + doblete de platino hasta el momento en que su cáncer progrese. De esta forma, todos los pacientes, incluso los del Grupo 2, son potencialmente aptos para recibir tratamiento con RRx-001.