Uno studio di fase 3, controllato, in aperto, randomizzato globale su RRx-001 con un doppietto di platino o un doppietto di platino nel carcinoma polmonare a piccole cellule (REPLATINUM)

Il carcinoma a piccole cellule (SCC), che insorge principalmente nei polmoni ma anche in altre parti del corpo come la prostata e l'intestino, è una delle forme più aggressive di cancro; infatti, il SCC è così aggressivo che nel 2012 il Congresso lo ha designato un cancro recalcitrante o difficile da curare, insieme al cancro al pancreas e al glioblastoma o GBM, un tumore primitivo del cervello, che condividono la terribile "distinzione" di avere un 5 tasso di sopravvivenza annuale inferiore al 50%.

Uno dei motivi principali per cui SCC è così recalcitrante o difficile da trattare ha a che fare con lo sviluppo della resistenza. Quasi tutti i tumori (e SCC non fa eccezione) sono trattati secondo linee di terapia. Una linea di terapia è un particolare corso di trattamento o regime di trattamento. Quindi, in SCC, la prima linea di trattamento è un doppietto di platino, con la parola doppietto che significa due, e consiste nel doppio regime chemioterapico di cisplatino o carboplatino + etoposide. La maggior parte dei pazienti inizialmente risponde bene alla doppietta di platino ma inevitabilmente, naturalmente, si sviluppa resistenza al trattamento e, con tale sviluppo, viene avviato un nuovo trattamento di seconda linea. Lo stesso schema viene seguito nelle successive linee di terapia: la resistenza in seconda linea porta all'inizio di un altro trattamento in 3a linea, e con resistenza in 3a linea, che purtroppo è altrettanto inevitabile, e di solito avviene anche prima, poiché il più la linea di terapia è più aggressiva del tumore, si inizia una 4a linea di trattamento e così via fino a quando, alla fine, non rimangono più linee di trattamento. La regola implicita o non scritta nella terapia del cancro è che una volta che si verifica resistenza su un particolare trattamento, lo stesso trattamento non viene mai reintrodotto o riavviato.

RRx-001 è una forma di immunoterapia che ha il potenziale per ribaltare questa regola non scritta sensibilizzando i tumori, in altre parole, rendendoli più sensibili al doppietto di platino che hanno ricevuto in prima linea. Questo è molto importante perché, come affermato in precedenza, la doppietta di platino è solitamente la terapia più efficace, quindi è un vantaggio per i pazienti se la sensibilità alla doppietta di platino viene ripristinata o aumentata (anche nei casi in cui non si è mai verificata alcuna risposta) e ora possono rispondere come se fossero in 1a riga piuttosto che in 3a riga o oltre.

In questo studio, che si chiama REPLATINUM, poiché i pazienti verranno reintrodotti o ricominciati con una doppietta di platino, c'è una probabilità del 50% di ricevere RRx-001 + doppietta di platino nel braccio 1 o una doppietta di platino senza RRx-001 nel braccio 2. Tuttavia, i pazienti nel braccio 2 il cui cancro progredisce o peggiora (come determinato dalle scansioni di imaging), hanno l'opportunità di "passare" al braccio 1 e ricevere RRx-001 + doppietta di platino fino al momento in cui il loro cancro progredisce. In questo modo, tutti i pazienti, anche quelli del braccio 2, sono potenzialmente idonei a essere trattati con RRx-001.